De rol van de schildklierstatus bij het reguleren van de activiteit van bruin vetweefsel, de verdeling van wit vetweefsel en het energieverbruik in rust (TRIBUTE)

Studiebezoek 1 is bedoeld om te bevestigen of de hyperthyreoïdie van de proefpersoon te wijten is aan de ziekte van Graves via een bloedtest genaamd TSH-receptor auto-antilichaam (TRAb). Dit is een standaardtest die de arts routinematig zal bestellen als onderdeel van de klinische praktijk om de oorzaak van de hyperthyreoïdie van de proefpersoon te diagnosticeren en maakt geen deel uit van de onderzoeksprocedure. Als deze TRAb-bloedtest is uitgevoerd voordat de proefpersonen zijn doorverwezen naar de endocrinologische kliniek op TTSH, zullen de artsen dat resultaat beoordelen en beslissen of een herhalingstest nodig is. Als door bloedonderzoek wordt bevestigd dat proefpersonen hyperthyreoïdie van het type van de ziekte van Graves hebben, komen ze in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek. Er zullen echter ongeveer 2 theelepels (~ 10 ml) bloed worden afgenomen voor de basislijntest van de schildklierfunctie net voordat met de behandeling met schildklierremmers wordt begonnen. Pre-menopauzale vrouwen ondergaan ook een urine-zwangerschapstest om zwangerschap uit te sluiten voorafgaand aan deelname aan de studie. Zodra de proefpersonen hebben ingestemd met deelname aan dit onderzoek, zullen ze standaard therapie met antithyroïde geneesmiddelen (ATD) krijgen, zoals klinisch geïndiceerd, wat in de huidige praktijk ofwel carbimazol (CMZ) of thiamazol (TMZ) zal zijn. De endocrinologen van de kliniek bij TTSH zullen de leiding hebben over beslissen over de vereiste ATD-dosis op basis van de laatste FT4-, FT3- en TSH-bloedtestresultaten volgens de standaard medische praktijk. . Onderwerpen worden dan ingepland voor bezoek 2 voor basisonderzoeksmetingen terwijl u nog steeds hyperthyroïd bent.

Tijdens studiebezoek 2 wordt proefpersonen gevraagd om 's ochtends om 08.30 uur na een nachtelijke vastenperiode van 8-10 uur naar het Clinical Nutrition Research Centre (CNRC) van het Centre for Translational Medicine van de National University of Singapore te komen. Onderwerpen ondergaan antropometrie (dwz. metingen van lichaamsgewicht, lengte, taille- en heupomtrek), niet-invasieve schatting van het vetpercentage met behulp van bio-elektrische impedantie-analyse (BIA) en evaluatie van de lichaamssamenstelling met behulp van dual energy X-ray absorptiometry (DXA) waarmee kwantificering van vet-, magere en botmassa mogelijk is . De proefpersonen zullen vervolgens gedurende de volgende 45 minuten een stofwisselingssnelheidsmeting ondergaan in een calorimeter voor het hele lichaam in combinatie met infraroodthermografie met behulp van een thermische camera die is gemonteerd op een statief (IRT) die zich richt op de nek en het gebied boven het sleutelbeen in een calorimeter voor het hele lichaam.

De proefpersonen gaan vervolgens naar het Clinical Imaging Research Center (CIRC), ook gevestigd in hetzelfde gebouw in de kelder, waar een intraveneuze verblijfcanule in een armader wordt ingebracht waaruit een nuchter bloedmonster zal worden genomen. Eerst wordt 30 ml bloed afgenomen (ongeveer 6 theelepels), waarvan 10 ml wordt getest op schildklierfunctie, terwijl de andere 10 ml wordt getest op lever- en nierfunctie en de resterende 10 ml op nuchtere glucose, insuline en lipiden. Er wordt nog eens 20 ml bloed (ongeveer 4 theelepels) afgenomen voor analyse van markers van vetmetabolisme en eiwitprofielen die de activiteit van bruin vet weerspiegelen. Er wordt ook een urinestaal afgenomen. Vervolgens krijgen proefpersonen een intraveneuze injectie van een radioactief gelabelde glucose genaamd 18-FDG via de intraveneuze canule en gevolgd door PET- en vetfractie-MRI-scanning voor BAT en MRI-MRS van abdominaal wit vet gedurende het volgende 1 uur.

Daarna moeten proefpersonen naar de endocrinologiekliniek op TTSH gaan voor controle van hun hyperthyreoïdie via ATD. Dit kan ongeveer 6 maanden duren om stabiele schildklierhormoonspiegels (FT4, FT3, TSH) te bereiken. Proefpersonen zullen elke 6-8 weken worden gevolgd volgens de standaard medische praktijk door de TTSH-endocrinoloog en hun ATD-doses zullen worden aangepast totdat hun schildklierfunctietests stabiel zijn. Wanneer dit gebeurt, gaan de proefpersonen verder met het resterende deel van het onderzoek, namelijk Studiebezoek 3. Studiebezoek 3 is, met uitzondering van een aanvullende urine-zwangerschapstest, precies hetzelfde als Studiebezoek 2.