Die Rolle des Schilddrüsenstatus bei der Regulierung der Aktivität des braunen Fettgewebes, der Aufteilung des weißen Fettgewebes und des Energieverbrauchs im Ruhezustand (TRIBUTE)

Studienbesuch 1 soll mittels eines Bluttests namens TSH-Rezeptor-Autoantikörper (TRAb) bestätigen, ob die Hyperthyreose des Probanden auf Morbus Basedow zurückzuführen ist. Dies ist ein Standardtest, den der Arzt routinemäßig im Rahmen der klinischen Praxis anordnen wird, um die Ursache der Hyperthyreose des Patienten zu diagnostizieren, und ist nicht Teil des Forschungsverfahrens. Wenn dieser TRAb-Bluttest durchgeführt wurde, bevor die Probanden an die Endokrinologie-Klinik des TTSH überwiesen wurden, überprüfen die Ärzte dieses Ergebnis und entscheiden, ob ein Wiederholungstest erforderlich ist. Wenn die Probanden durch Bluttests bestätigt werden, dass sie eine Hyperthyreose vom Morbus Basedow-Typ haben, sind sie zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt. Ungefähr 2 Teelöffel (~ 10 ml) Blut werden jedoch kurz vor der Einleitung von Anti-Schilddrüsen-Medikamenten für den Basis-Schilddrüsenfunktionstest entnommen. Frauen vor der Menopause werden außerdem einem Schwangerschaftstest im Urin unterzogen, um eine Schwangerschaft vor der Teilnahme am Studieneintritt auszuschließen. Sobald die Probanden der Teilnahme an dieser Studie zugestimmt haben, erhalten sie eine klinisch indizierte Standardtherapie mit Antithyreostatika (ATD), die in der derzeitigen Praxis entweder Carbimazol (CMZ) oder Thiamazol (TMZ) sein wird. Die Endokrinologen der Klinik am TTSH werden dafür verantwortlich sein Entscheidung über die erforderliche ATD-Dosis basierend auf den neuesten FT4-, FT3- und TSH-Bluttestergebnissen gemäß der medizinischen Standardpraxis. . Die Probanden werden dann für Visit 2 für grundlegende Forschungsmessungen eingeplant, während Sie noch hyperthyreot sind.

Bei Studienbesuch 2 werden die Probanden gebeten, morgens um 08:30 Uhr nach einer nächtlichen Fastenzeit von 8-10 Stunden zum Clinical Nutrition Research Centre (CNRC) am Centre for Translational Medicine an der National University of Singapore zu kommen. Die Probanden werden Anthropometrie unterzogen (dh. Messung von Körpergewicht, Körpergröße, Taillen- und Hüftumfang), nicht-invasive Schätzung des prozentualen Fettanteils mithilfe der bioelektrischen Impedanzanalyse (BIA) und Bewertung der Körperzusammensetzung mithilfe der Dual-Energy-Röntgen-Absorptiometrie (DXA), die eine Quantifizierung von Fett-, Muskel- und Knochenmasse ermöglicht . Die Probanden werden dann einer Stoffwechselmessung in einem Ganzkörperkalorimeter in Verbindung mit Infrarotthermografie mit einer Wärmebildkamera unterzogen, die auf einem Stativ (IRT) montiert ist und sich in den nächsten 45 Minuten in einem Ganzkörperraumkalorimeter auf den Hals und den Bereich über dem Schlüsselbein konzentriert.

Die Probanden begeben sich dann zum Clinical Imaging Research Center (CIRC), das sich ebenfalls im selben Gebäude im Untergeschoss befindet, wo eine intravenöse Dauerkanüle in eine Armvene eingeführt wird, aus der eine nüchterne Blutprobe entnommen wird. Zunächst werden 30 ml Blut abgenommen (etwa 6 Teelöffel), von denen 10 ml auf die Schilddrüsenfunktion, die anderen 10 ml auf Leber- und Nierenfunktion und die restlichen 10 ml auf Nüchternglukose, Insulin und Lipide getestet werden. Weitere 20 ml Blut (etwa 4 Teelöffel) werden zur Analyse von Markern des Fettstoffwechsels und von Proteinprofilen, die die Aktivität von braunem Fett widerspiegeln, entnommen. Außerdem wird eine Urinprobe entnommen. Anschließend erhalten die Probanden eine intravenöse Injektion einer radioaktiv markierten Glukose namens 18-FDG durch die intravenöse Kanüle, gefolgt von einer PET- und MRT-Untersuchung der Fettfraktion auf BAT und MRI-MRS des weißen Bauchfetts für die nächste 1 Stunde.

Danach müssen die Probanden zur Kontrolle ihrer Hyperthyreose über ATD in die Endokrinologie-Klinik des TTSH gehen. Dies kann etwa 6 Monate dauern, bis stabile Schilddrüsenhormonspiegel (FT4, FT3, TSH) erreicht sind. Die Probanden werden alle 6–8 Wochen gemäß der medizinischen Standardpraxis vom TTSH-Endokrinologen nachuntersucht und ihre ATD-Dosen angepasst, bis ihre Schilddrüsenfunktionstests stabil sind. Wenn dies geschieht, werden die Probanden mit dem verbleibenden Teil der Forschung fortfahren, der Studienbesuch 3 ist. Mit Ausnahme eines zusätzlichen Schwangerschaftstests im Urin ist Studienbesuch 3 genau derselbe wie Studienbesuch 2.