RFA nebo chirurgická resekce v kombinaci s Neo-MASCT pro primární HCC: studie fáze II (RAMEC)

Kritéria pro zařazení před resekcí/RFA:

1. Věk ≥ 18 let;
2. Primární HCC podstoupila RFA/hepatektomii jako počáteční léčbu; solitární nádor o průměru 2,0-5,0 m; nebo 2-3 nádory s největším ≤5,0 cm; vše bez vaskulární invaze, lymfatických metastáz nebo vzdálených metastáz (diagnostická kritéria viz Příloha 1).
3. ECOG 0/1 (příloha 3);
4. Child-Pugh skóre 5-7 (příloha 4);
5. Předpokládaná délka života 6 měsíců nebo více；
6. Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce Počet neutrofilů ≥1,5 x 109/l; počet krevních destiček > 60 x 109/l; Koncentrace hemoglobinu≥9,0 g/dl; sérový albumin ≥ 3,0 g/dl; Celkový bilirubin nižší než 1,5násobek horní hranice normálu; alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) méně než 3násobek horní hranice normy; Protrombinový čas ≤3s nad kontrolní Koncentrace kreatininu v séru 1,5násobek horní hranice normálního rozmezí nebo méně; CCR ≥60 ml/min
7. Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné ženy, kojící ženy nebo ženy plánující otěhotnět za 2 roky;
2. Intrahepatální metastázy, nádorová trombóza v hlavním kmeni nebo hlavních větvích portální žíly, nádorová trombóza v jaterní žíle;
3. Systematické používání silných imunosupresiv během 6 měsíců nebo jejich dlouhodobé užívání, jako jsou kortikosteroidy, cyklosporin A a kol.;
4. Současná infekce HIV nebo HCV;
5. Souběžná imunodeficitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění (např. revmatoidní artritida, Buergerova choroba, roztroušená skleróza a diabetes typu I);
6. Současná malignita nebo předchozí malignita během 5 let před zařazením, s výjimkou rakoviny kůže, lokální rakoviny prostaty nebo karcinomu děložního čípku in situ;
7. Příjemci transplantovaných orgánů;
8. Pacienti s aktivní autoimunitní poruchou, např. autoimunitní hepatitida, systémový lupus erytematózní atd.;
9. Těžká dysfunkce srdce, ledvin nebo jiných orgánů;
10. Těžká psychologická dysfunkce;
11. Citlivé na cytokiny, jakékoli činidlo nebo související složku v MASCT;
12. Účastnil/a se někdy jakékoli klinické studie jiných léků během 3 měsíců před zařazením;
13. Další pacienti, které vyšetřovatelé považují za nevhodné k zařazení.

Kritéria pro zařazení před imunoterapií:

1. Zobrazení (vylepšené CT nebo MRI) potvrdilo úplnou nekrózu tumoru nebo tumor odstraněn 4 týdny po RFA/Hepatektomii；
2. Získání adekvátních vzorků odpovídajícího nádoru a přilehlých nenádorových normálních jaterních tkání;
3. Citlivé mutace lze detekovat sekvenováním genů v nádorové tkáni;
4. Predikce neoantigenních peptidů ≥10;
5. Syntetizované neo antigenní peptidy ≥5.