RFA ou ressecção cirúrgica combinada com neo-MASCT para HCC primário: um estudo de fase II (RAMEC)

Critérios de inclusão antes da ressecção/RFA:

1. Idade ≥ 18 anos;
2. HCC primário recebeu RFA/Hepatectomia como tratamento inicial; um tumor solitário de 2,0-5,0 m de diâmetro; ou 2-3 tumores com o maior ≤5,0cm; todos sem invasão vascular, metástase linfática ou metástase à distância (consulte o Apêndice 1 para critérios de diagnóstico).
3. ECOG 0/1 (Apêndice 3);
4. Pontuação de Child-Pugh 5-7 (Apêndice 4);
5. Uma expectativa de vida de 6 meses ou mais;
6. Função hematológica, hepática e renal adequada Contagem de neutrófilos ≥1,5 x 109/L; contagem de plaquetas > 60 x 109/L; Concentração de hemoglobina ≥9,0 g/dL; Albumina sérica ≥ 3,0 g/dL; Uma bilirrubina total inferior a 1,5 vezes o limite superior do normal; Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) menos de 3 vezes o limite superior do normal; Tempo de protrombina ≤3s acima do controle Concentração de creatinina sérica de 1,5 vezes o limite superior da faixa normal ou menos; RCC ≥60ml/min
7. Consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

1. Grávidas, lactantes ou que planejam engravidar em 2 anos;
2. Metástase intra-hepática, trombose tumoral no tronco principal ou ramos principais da veia porta, trombose tumoral na veia hepática;
3. Uso sistemático de agentes imunossupressores potentes dentro de 6 meses ou uso prolongado deles, como corticosteróides, ciclosporina A, et al;
4. Infecção concomitante por HIV ou HCV;
5. Doenças de imunodeficiência concomitantes ou doenças autoimunes (ex. artrite reumatóide, doença de Buerger, esclerose múltipla e diabetes tipo I);
6. Malignidade concomitante ou malignidade anterior dentro de 5 anos antes da inscrição, excluindo câncer de pele, câncer de próstata local ou carcinoma cervical in situ;
7. Receptores de transplante de órgãos;
8. Pacientes com distúrbio autoimune ativo, por ex. hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico etc.;
9. Disfunção grave do coração, rim ou outros órgãos;
10. Disfunção psicológica grave;
11. Sensível a citocinas, qualquer reagente ou componente associado no MASCT;
12. Já participou de qualquer ensaio clínico de outras drogas dentro de 3 meses antes da inscrição;
13. Outros pacientes que os investigadores consideram inadequados para inclusão.

Critérios de inclusão antes da imunoterapia:

1. A imagem (tomografia computadorizada ou ressonância magnética aprimorada) confirmou necrose tumoral completa ou tumor removido 4 semanas após RFA/hepatectomia;
2. Obtenção de amostras adequadas do tumor compatível e dos tecidos hepáticos normais não tumorais adjacentes;
3. Mutações sensíveis podem ser detectadas por sequenciamento de genes em tecido tumoral;
4. Predição de peptídeos neoantígenos ≥10;
5. Peptídeos neoantígenos sintetizados ≥5.