RFA tai kirurginen resektio yhdistettynä Neo-MASCT:hen primaariselle HCC:lle: vaiheen II koe (RAMEC)

Sisällyttämiskriteerit ennen resektiota/RFA:ta:

1. Ikä ≥ 18 vuotta;
2. Primaarinen HCC sai alkuhoitona RFA/hepatektomia; yksittäinen kasvain, jonka halkaisija on 2,0-5,0 m; tai 2-3 kasvainta, joista suurin on ≤5,0 cm; kaikki ilman verisuoniinvaasiota, imusolmukkeiden etäpesäkkeitä tai etäpesäkkeitä (katso liite 1 diagnoosikriteerit).
3. ECOG 0/1 (Liite 3);
4. Child-Pugh pisteet 5-7 (Liite 4);
5. Odotettavissa oleva elinikä 6 kuukautta tai enemmän；
6. Riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta Neutrofiilien määrä ≥1,5 x 109/l; verihiutaleiden määrä > 60 x 109/l; Hemoglobiinipitoisuus ≥ 9,0 g/dl; seerumin albumiini ≥ 3,0 g/dl; Kokonaisbilirubiini on alle 1,5 kertaa normaalin yläraja; Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) alle 3 kertaa normaalin ylärajan; Protrombiiniaika ≤3 s yli kontrollin Seerumin kreatiniinipitoisuus 1,5 kertaa normaalialueen yläraja tai vähemmän; CCR ≥60 ml/min
7. Kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana olevat naiset, imettävät naiset tai naiset, jotka suunnittelevat raskautta 2 vuoden kuluttua;
2. Maksansisäinen etäpesäke, kasvaintromboosi porttilaskimon päärungossa tai päähaaroissa, kasvaintromboosi maksalaskimossa;
3. Voimakkaiden immunosuppressiivisten aineiden, kuten kortikosteroidien, syklosporiini A et ai., järjestelmällinen käyttö 6 kuukauden sisällä tai pitkäaikainen käyttö;
4. Samanaikainen HIV- tai HCV-infektio;
5. Samanaikaiset immuunikato- tai autoimmuunisairaudet (esim. nivelreuma, Buergerin tauti, multippeliskleroosi ja tyypin I diabetes);
6. Samanaikainen pahanlaatuisuus tai aiempi pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta ihosyöpää, paikallista eturauhassyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ;
7. elinsiirtojen vastaanottajat;
8. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, esim. autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematous jne.;
9. Sydämen, munuaisten tai muiden elinten vakava toimintahäiriö;
10. Vakava psyykkinen toimintahäiriö;
11. Herkkä sytokiineille, mille tahansa MASCT:n reagenssille tai siihen liittyvälle komponentille;
12. koskaan osallistunut muiden lääkkeiden kliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
13. Muut potilaat, jotka tutkijoiden mielestä eivät sovellu mukaan.

Osallistumiskriteerit ennen immunoterapiaa:

1. Kuvaus (tehostettu CT tai MRI) vahvisti tuumorinekroosin kokonaan tai kasvain poistettiin 4 viikkoa RFA:n/hepatektomian jälkeen；
2. Riittävien näytteiden hankkiminen vastaavasta kasvaimesta ja viereisistä ei-kasvaimeisista normaaleista maksakudoksista;
3. Herkät mutaatiot voidaan havaita kasvainkudoksen geenisekvensoinnilla;
4. Neoantigeenipeptidien ennuste ≥10;
5. Syntetisoidut neo-antigeenipeptidit ≥5.