RFA eller kirurgisk reseksjon kombinert med Neo-MASCT for primær HCC: en fase II-studie (RAMEC)

Inklusjonskriterier før reseksjon/RFA:

1. Alder ≥ 18 år;
2. Primær HCC fikk RFA/Hepatektomi som den første behandlingen; en enslig svulst 2,0-5,0 m i diameter; eller 2-3 svulster med den største ≤5,0 cm; alt uten vaskulær invasjon, lymfemetastaser eller fjernmetastaser (se vedlegg 1 for diagnosekriterier).
3. ECOG 0/1 (vedlegg 3);
4. Child-Pugh score 5-7 (vedlegg 4);
5. Forventet levetid på 6 måneder eller mer;
6. Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon Nøytrofiltall ≥1,5 x 109/L; blodplateantall > 60 x 109/L; Hemoglobinkonsentrasjon≥9,0 g/dL; Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL; En total bilirubin på mindre enn 1,5 ganger øvre normalgrense; Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) mindre enn 3 ganger øvre normalgrense; Protrombintid ≤3 s over kontroll Serumkreatininkonsentrasjon på 1,5 ganger øvre grense for normalområdet eller mindre; CCR ≥60 ml/min
7. Skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide kvinner, ammende kvinner eller kvinner som planlegger å bli gravide om 2 år;
2. Intrahepatisk metastase, tumortrombose i hovedstamme eller hovedgrener av portvenen, tumortrombose i levervenen;
3. Systematisk bruk av potente immunsuppressive midler innen 6 måneder eller langvarig bruk av dem som kortikosteroider, ciklosporin A, et al;
4. Samtidig HIV- eller HCV-infeksjon;
5. Samtidige immunsviktsykdommer eller autoimmune sykdommer (f. revmatoid artritt, Buergers sykdom, multippel sklerose og type I diabetes);
6. Samtidig malignitet eller tidligere malignitet innen 5 år før registrering, unntatt hudkreft, lokal prostatakreft eller cervical carcinoma in situ;
7. Organtransplanterte mottakere;
8. Pasienter med aktiv autoimmun lidelse, f.eks. autoimmun hepatitt, systemisk lupus erytematøs etc.;
9. Alvorlig funksjonssvikt i hjertet, nyrene eller andre organer;
10. Alvorlig psykologisk dysfunksjon;
11. Følsom for cytokiner, enhver reagens eller assosiert komponent i MASCT;
12. Har noen gang deltatt i en klinisk utprøving av andre legemidler innen 3 måneder før registrering;
13. Andre pasienter som etterforskerne mener er uegnet til å bli registrert.

Inklusjonskriterier før immunterapi:

1. Bildediagnostikk (forbedret CT eller MR) bekreftet fullstendig tumornekrose eller tumor fjernet 4 uker etter RFA/Hepatektomi;
2. Innhenting av tilstrekkelige prøver av den matchede svulsten og tilstøtende ikke-tumor normalt levervev;
3. Sensitive mutasjoner kan påvises ved gensekvensering i tumorvev;
4. Prediksjon av neoantigen peptider ≥10;
5. Syntetiserte neo-antigenpeptider ≥5.