RFA o resección quirúrgica combinada con Neo-MASCT para CHC primario: un ensayo de fase II (RAMEC)

Criterios de inclusión antes de la resección/RFA:

1. Edad ≥ 18 años;
2. El CHC primario recibió RFA/hepatectomía como tratamiento inicial; un tumor solitario de 2,0 a 5,0 m de diámetro; o 2-3 tumores con el más grande ≤5,0 cm; todos sin invasión vascular, metástasis linfática o metástasis a distancia (consulte el Apéndice 1 para conocer los criterios de diagnóstico).
3. ECOG 0/1 (Apéndice 3);
4. Puntuación Child-Pugh 5-7 (Apéndice 4);
5. Una esperanza de vida de 6 meses o más;
6. Función hematológica, hepática y renal adecuada Recuento de neutrófilos ≥1,5 x 109/L; recuento de plaquetas > 60 x 109/L; Concentración de hemoglobina≥9.0 g/dL; Albúmina sérica ≥ 3,0 g/dL; Una bilirrubina total de menos de 1,5 veces el límite superior normal; Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) menos de 3 veces el límite superior normal; Tiempo de protrombina ≤3 s por encima del control Concentración de creatinina sérica de 1,5 veces el límite superior del rango normal o menos; RCC ≥60ml/min
7. Consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas, mujeres lactantes o mujeres que planean estar embarazadas en 2 años;
2. Metástasis intrahepática, trombosis tumoral en tronco principal o ramas principales de vena porta, trombosis tumoral en vena hepática;
3. Uso sistemático de agentes inmunosupresores potentes dentro de los 6 meses o uso a largo plazo de ellos, como corticosteroides, ciclosporina A, et al;
4. Infección concomitante por VIH o VHC;
5. Enfermedades de inmunodeficiencia concomitantes o enfermedades autoinmunes (p. artritis reumatoide, enfermedad de Buerger, esclerosis múltiple y diabetes tipo I);
6. Neoplasia maligna concomitante o neoplasia maligna previa dentro de los 5 años anteriores a la inscripción, excluyendo cáncer de piel, cáncer de próstata local o carcinoma de cuello uterino in situ;
7. Receptores de trasplantes de órganos;
8. Pacientes con trastorno autoinmune activo, p. hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, etc.;
9. Disfunción severa del corazón, riñón u otros órganos;
10. Disfunción psicológica severa;
11. Sensible a las citoquinas, cualquier reactivo o componente asociado en MASCT;
12. Alguna vez participó en cualquier ensayo clínico de otros medicamentos dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción;
13. Otros pacientes que los investigadores consideren inadecuados para ser incluidos.

Criterios de inclusión antes de la inmunoterapia:

1. Las imágenes (TC o RM mejoradas) confirmaron la necrosis tumoral completa o el tumor se eliminó 4 semanas después de la RFA/hepatectomía;
2. Obtener muestras adecuadas del tumor compatible y tejidos hepáticos normales no tumorales adyacentes;
3. Las mutaciones sensibles pueden detectarse mediante secuenciación de genes en tejido tumoral;
4. Predicción de péptidos neoantígenos ≥10;
5. Péptidos neoantígenos sintetizados ≥5.