RFA of chirurgische resectie gecombineerd met neo-MASCT voor primaire HCC: een fase II-onderzoek (RAMEC)

Opnamecriteria vóór resectie/RFA:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar;
2. Primaire HCC kreeg RFA/hepatectomie als initiële behandeling; een enkele tumor met een diameter van 2,0-5,0 m; of 2-3 tumoren met de grootste ≤5,0 cm; allemaal zonder vasculaire invasie, lymfatische metastase of metastase op afstand (zie bijlage 1 voor diagnosecriteria).
3. ECOG 0/1 (Bijlage 3);
4. Child-Pugh-score 5-7 (bijlage 4);
5. Een levensverwachting van 6 maanden of meer;
6. Adequate hematologische, lever- en nierfunctie Aantal neutrofielen ≥1,5 x 109/l; aantal bloedplaatjes > 60 x 109/L; Hemoglobineconcentratie ≥9,0 g/dL; Serumalbumine ≥ 3,0 g/dl; Een totaal bilirubine van minder dan 1,5 keer de bovengrens van normaal; Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) minder dan 3 maal de bovengrens van normaal; Protrombinetijd ≤3s boven de controle Serumcreatinineconcentratie van 1,5 keer de bovengrens van het normale bereik of minder; CCR ≥60ml/min
7. Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen die binnen 2 jaar zwanger willen worden;
2. Intrahepatische metastase, tumortrombose in de hoofdstam of hoofdtakken van de poortader, tumortrombose in de leverader;
3. Systematisch gebruik van krachtige immunosuppressiva binnen 6 maanden of langdurig gebruik ervan zoals corticosteroïden, cyclosporine A, et al;
4. Gelijktijdige HIV- of HCV-infectie;
5. Gelijktijdige immunodeficiëntieziekten of auto-immuunziekten (bijv. reumatoïde artritis, de ziekte van Buerger, multiple sclerose en diabetes type I);
6. Gelijktijdige maligniteit of eerdere maligniteit binnen 5 jaar voor inschrijving, met uitzondering van huidkanker, lokale prostaatkanker of cervicaal carcinoom in situ;
7. Ontvangers van orgaantransplantaties;
8. Patiënten met een actieve auto-immuunziekte, b.v. auto-immune hepatitis, systemische lupus erythemateuze enz.;
9. Ernstige disfunctie van het hart, de nieren of andere organen;
10. Ernstige psychische disfunctie;
11. Gevoelig voor cytokines, elk reagens of bijbehorende component in MASCT;
12. Ooit deelgenomen aan een klinische proef met andere geneesmiddelen binnen 3 maanden vóór inschrijving;
13. Andere patiënten waarvan onderzoekers denken dat ze niet geschikt zijn om te worden ingeschreven.

Inclusiecriteria vóór immunotherapie:

1. Beeldvorming (verbeterde CT of MRI) bevestigde volledige tumornecrose of tumor verwijderd 4 weken na RFA/hepatectomie;
2. Het verkrijgen van adequate monsters van de gematchte tumor en aangrenzende niet-tumor normale leverweefsels;
3. Gevoelige mutaties kunnen worden opgespoord door gensequencing in tumorweefsel;
4. Voorspelling van neoantigeenpeptiden ≥10;
5. Gesynthetiseerde neo-antigeenpeptiden ≥5.