RFA o resezione chirurgica combinata con Neo-MASCT per HCC primario: uno studio di fase II (RAMEC)

Criteri di inclusione prima della resezione/RFA:

1. Età ≥ 18 anni;
2. L'HCC primario ha ricevuto RFA/epatectomia come trattamento iniziale; un tumore solitario di 2,0-5,0 m di diametro; o 2-3 tumori con il più grande ≤5,0 cm; tutti senza invasione vascolare, metastasi linfatiche o metastasi a distanza (vedere l'Appendice 1 per i criteri diagnostici).
3. ECOG 0/1 (Appendice 3);
4. Punteggio Child-Pugh 5-7 (Appendice 4);
5. Un'aspettativa di vita di 6 mesi o più;
6. Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale Conta dei neutrofili ≥1,5 x 109/L; conta piastrinica > 60 x 109/L; Concentrazione di emoglobina≥9.0 g/dL; Albumina sierica ≥ 3,0 g/dL; Una bilirubina totale inferiore a 1,5 volte il limite superiore della norma; Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) meno di 3 volte il limite superiore della norma; Tempo di protrombina ≤3s al di sopra del controllo Concentrazione di creatinina sierica pari o inferiore a 1,5 volte il limite superiore del range normale; CCR ≥60ml/min
7. Consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

1. Donne incinte, donne che allattano o donne che pianificano una gravidanza entro 2 anni;
2. Metastasi intraepatiche, trombosi tumorale nel tronco principale o nei rami principali della vena porta, trombosi tumorale nella vena epatica;
3. Uso sistematico di potenti agenti immunosoppressori entro 6 mesi o uso a lungo termine di essi come corticosteroidi, ciclosporina A, et al;
4. Concomitante infezione da HIV o HCV;
5. Concomitanti malattie da immunodeficienza o malattie autoimmuni (es. artrite reumatoide, morbo di Buerger, sclerosi multipla e diabete di tipo I);
6. Tumore maligno concomitante o precedente tumore maligno entro 5 anni prima dell'arruolamento, esclusi carcinoma cutaneo, carcinoma prostatico locale o carcinoma cervicale in situ;
7. Destinatari di trapianto di organi;
8. Pazienti con malattia autoimmune attiva, ad es. epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico ecc.;
9. Grave disfunzione del cuore, dei reni o di altri organi;
10. Grave disfunzione psicologica;
11. Sensibile alle citochine, qualsiasi reagente o componente associato in MASCT;
12. Hai mai partecipato a qualsiasi sperimentazione clinica di altri farmaci entro 3 mesi prima dell'arruolamento;
13. Altri pazienti che gli investigatori ritengono inadatti ad essere arruolati.

Criteri di inclusione prima dell'immunoterapia:

1. L'imaging (TC o RM potenziata) ha confermato la necrosi tumorale completa o il tumore rimosso 4 settimane dopo RFA/epatectomia;
2. Ottenere campioni adeguati del tumore corrispondente e dei tessuti epatici normali non tumorali adiacenti;
3. Le mutazioni sensibili possono essere rilevate mediante sequenziamento genico nel tessuto tumorale;
4. Previsione di peptidi neoantigeni ≥10;
5. Neo peptidi antigeni sintetizzati ≥5.