RFA eller kirurgisk resektion kombineret med Neo-MASCT for primær HCC: et fase II forsøg (RAMEC)

Inklusionskriterier før resektion/RFA:

1. Alder ≥ 18 år;
2. Primær HCC modtog RFA/Hepatektomi som den indledende behandling; en solitær tumor 2,0-5,0 m i diameter; eller 2-3 tumorer med den største ≤5,0 cm; alle uden vaskulær invasion, lymfemetastaser eller fjernmetastaser (se bilag 1 for diagnosekriterier).
3. ECOG 0/1 (bilag 3);
4. Child-Pugh score 5-7 (bilag 4);
5. En forventet levetid på 6 måneder eller mere;
6. Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion Neutrofiltal ≥1,5 x 109/L; blodpladetal > 60 x 109/L; Hæmoglobinkoncentration≥9,0 g/dL; Serumalbumin > 3,0 g/dL; En total bilirubin på mindre end 1,5 gange øvre normalgrænse; Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) mindre end 3 gange øvre normalgrænse; Protrombintid ≤3 s over kontrol Serumkreatininkoncentration på 1,5 gange den øvre grænse for normalområdet eller mindre; CCR ≥60 ml/min
7. Skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide kvinder, ammende kvinder eller kvinder, der planlægger at blive gravide om 2 år;
2. Intrahepatisk metastase, tumortrombose i hovedstammen eller hovedgrenene af portvenen, tumortrombose i hepatisk vene;
3. Systematisk brug af potente immunsuppressive midler inden for 6 måneder eller langvarig brug af dem, såsom kortikosteroider, cyclosporin A, et al;
4. Samtidig HIV- eller HCV-infektion;
5. Samtidige immundefektsygdomme eller autoimmune sygdomme (f. rheumatoid arthritis, Buergers sygdom, multipel sklerose og type I diabetes);
6. Samtidig malignitet eller tidligere malignitet inden for 5 år før tilmelding, eksklusive hudkræft, lokal prostatacancer eller cervixcarcinom in situ;
7. Organtransplanterede modtagere;
8. Patienter med aktiv autoimmun lidelse, f.eks. autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematous osv.;
9. Alvorlig dysfunktion af hjertet, nyrerne eller andre organer;
10. Alvorlig psykologisk dysfunktion;
11. Følsom over for cytokiner, enhver reagens eller associeret komponent i MASCT;
12. Har nogensinde deltaget i et klinisk forsøg med andre lægemidler inden for 3 måneder før tilmelding;
13. Andre patienter, som efterforskerne mener er uegnede til at blive indskrevet.

Inklusionskriterier før immunterapi:

1. Billeddannelse (forbedret CT eller MR) bekræftede fuldstændig tumornekrose eller tumor fjernet 4 uger efter RFA/hepatektomi;
2. At opnå tilstrækkelige prøver af den matchede tumor og tilstødende ikke-tumor normalt levervæv;
3. Sensitive mutationer kan påvises ved gensekventering i tumorvæv;
4. Forudsigelse af neoantigen peptider ≥10;
5. Syntetiserede neo-antigenpeptider ≥5.