RFA ou résection chirurgicale associée à un néo-MASCT pour le CHC primaire : un essai de phase II (RAMEC)

Critères d'inclusion avant résection/RFA :

1. Âgé ≥ 18 ans ;
2. Le CHC primaire a reçu une RFA/hépatectomie comme traitement initial ; une tumeur solitaire de 2,0 à 5,0 m de diamètre ; ou 2-3 tumeurs dont la plus grande ≤ 5,0 cm ; tous sans envahissement vasculaire, métastase lymphatique ou métastase à distance (voir annexe 1 pour les critères diagnostiques).
3. ECOG 0/1 (Annexe 3) ;
4. score de Child-Pugh 5-7 (annexe 4) ;
5. Une espérance de vie de 6 mois ou plus；
6. Fonctions hématologique, hépatique et rénale adéquates Numération des neutrophiles ≥1,5 x 109/L ; numération plaquettaire > 60 x 109/L ; Concentration d'hémoglobine≥9.0 g/dl ; Albumine sérique ≥ 3,0 g/dL ; Une bilirubine totale inférieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale ; Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) inférieures à 3 fois la limite supérieure de la normale ; Temps de prothrombine ≤ 3 s au-dessus du contrôle Concentration de créatinine sérique de 1,5 fois la limite supérieure de la plage normale ou moins ; RCC ≥60 ml/min
7. Consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes, femmes allaitantes ou femmes prévoyant d'être enceintes dans 2 ans;
2. Métastases intrahépatiques, thrombose tumorale dans le tronc principal ou les branches principales de la veine porte, thrombose tumorale dans la veine hépatique ;
3. Utilisation systématique d'agents immunosuppresseurs puissants dans les 6 mois ou utilisation à long terme de ceux-ci tels que les corticostéroïdes, la cyclosporine A, et al ;
4. Infection concomitante par le VIH ou le VHC ;
5. Maladies d'immunodéficience ou maladies auto-immunes concomitantes (par ex. polyarthrite rhumatoïde, maladie de Buerger, sclérose en plaques et diabète de type I);
6. Malignité concomitante ou malignité antérieure dans les 5 ans précédant l'inscription, à l'exclusion du cancer de la peau, du cancer local de la prostate ou du carcinome cervical in situ ;
7. Receveurs de greffes d'organes ;
8. Les patients atteints d'une maladie auto-immune active, par ex. hépatite auto-immune, lupus érythémateux disséminé, etc. ;
9. Dysfonctionnement sévère du cœur, des reins ou d'autres organes ;
10. Dysfonctionnement psychologique grave ;
11. Sensible aux cytokines, à tout réactif ou composant associé dans MASCT ;
12. A déjà participé à un essai clinique d'autres médicaments dans les 3 mois précédant l'inscription ;
13. D'autres patients que les investigateurs jugent inadaptés à l'inscription.

Critères d'inclusion avant immunothérapie :

1. L'imagerie (CT ou IRM) a confirmé une nécrose tumorale complète ou une tumeur retirée 4 semaines après RFA/hépatectomie ;
2. Obtention d'échantillons adéquats de tissus tumoraux correspondants et de tissus hépatiques normaux non tumoraux adjacents ;
3. Les mutations sensibles peuvent être détectées par séquençage génique dans le tissu tumoral ;
4. Prédiction des peptides néo-antigènes ≥10 ;
5. Peptides antigéniques néo synthétisés ≥5.