RFA eller kirurgisk resektion kombinerat med Neo-MASCT för primär HCC: en fas II-studie (RAMEC)

Inklusionskriterier före resektion/RFA:

1. Ålder ≥ 18 år;
2. Primär HCC fick RFA/Hepatektomi som den initiala behandlingen; en ensam tumör 2,0-5,0 m i diameter; eller 2-3 tumörer med den största ≤5,0 cm; allt utan vaskulär invasion, lymfmetastaser eller fjärrmetastaser (se bilaga 1 för diagnoskriterier).
3. ECOG 0/1 (bilaga 3);
4. Child-Pugh poäng 5-7 (bilaga 4);
5. En förväntad livslängd på 6 månader eller mer;
6. Adekvat hematologisk funktion, lever- och njurfunktion Neutrofilantal ≥1,5 x 109/L; trombocytantal > 60 x 109/L; Hemoglobinkoncentration≥9,0 g/dL; Serumalbumin > 3,0 g/dL; En total bilirubin på mindre än 1,5 gånger den övre normalgränsen; Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) mindre än 3 gånger den övre normalgränsen; Protrombintid ≤3 s över kontrollen Serumkreatininkoncentration på 1,5 gånger den övre gränsen för normalområdet eller mindre; CCR ≥60 ml/min
7. Skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

1. Gravida kvinnor, ammande kvinnor eller kvinnor som planerar att bli gravida om 2 år;
2. Intrahepatisk metastasering, tumörtrombos i huvudstammen eller huvudgrenar av portvenen, tumörtrombos i levervenen;
3. Systematisk användning av potenta immunsuppressiva medel inom 6 månader eller långvarig användning av dem såsom kortikosteroider, ciklosporin A, et al;
4. Samtidig HIV- eller HCV-infektion;
5. Samtidiga immunbristsjukdomar eller autoimmuna sjukdomar (t. reumatoid artrit, Buergers sjukdom, multipel skleros och typ I-diabetes);
6. Samtidig malignitet eller tidigare malignitet inom 5 år före inskrivningen, exklusive hudcancer, lokal prostatacancer eller livmoderhalscancer in situ;
7. Organtransplanterade mottagare;
8. Patienter med aktiv autoimmun sjukdom, t.ex. autoimmun hepatit, systemisk lupus erytematös etc.;
9. Allvarlig dysfunktion av hjärtat, njurarna eller andra organ;
10. Allvarlig psykologisk dysfunktion;
11. Känslig för cytokiner, reagens eller associerad komponent i MASCT;
12. Någonsin deltagit i någon klinisk prövning av andra läkemedel inom 3 månader före registreringen;
13. Andra patienter som utredarna anser olämpliga att bli inskrivna.

Inklusionskriterier före immunterapi:

1. Imaging (förstärkt CT eller MRI) bekräftade fullständigt tumörnekros eller tumör avlägsnad 4 veckor efter RFA/Hepatektomi;
2. Erhållande av adekvata prover av den matchade tumören och intilliggande icke-tumör normala levervävnader;
3. Känsliga mutationer kan detekteras genom gensekvensering i tumörvävnad;
4. Förutsägelse av neoantigenpeptider ≥10;
5. Syntetiserade neoantigenpeptider ≥5.