РЧА или хирургическая резекция в сочетании с Neo-MASCT при первичной ГЦК: исследование фазы II (RAMEC)

Критерии включения до резекции/РЧА:

1. Возраст ≥ 18 лет;
2. Первичный ГЦК получил РЧА/гепатэктомию в качестве начального лечения; солитарная опухоль 2,0-5,0 м в диаметре; или 2-3 опухоли с наибольшей ≤5,0 см; все без сосудистой инвазии, лимфатических метастазов или отдаленных метастазов (см. Приложение 1 для критериев диагностики).
3. ECOG 0/1 (Приложение 3);
4. оценка по Чайлд-Пью 5-7 (Приложение 4);
5. Ожидаемая продолжительность жизни 6 месяцев и более;
6. Адекватная гематологическая функция, функция печени и почек Количество нейтрофилов ≥1,5 x 109/л; количество тромбоцитов > 60 х 109/л; Концентрация гемоглобина≥9,0 г/дл; Альбумин сыворотки ≥ 3,0 г/дл; Общий билирубин менее чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы; Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) менее чем в 3 раза выше верхней границы нормы; Протромбиновое время ≤3 с выше контрольного уровня Концентрация креатинина в сыворотке в 1,5 раза превышает верхний предел нормального диапазона или меньше; CCR ≥60 мл/мин
7. Письменное информированное согласие

Критерий исключения:

1. Беременные женщины, кормящие женщины или женщины, планирующие беременность через 2 года;
2. Внутрипеченочное метастазирование, тромбоз опухоли в основном стволе или главных ветвях воротной вены, тромбоз опухоли в печеночной вене;
3. Систематическое применение сильнодействующих иммуносупрессивных средств в течение 6 мес или их длительное применение, таких как кортикостероиды, циклоспорин А и др.;
4. Сопутствующая ВИЧ- или HCV-инфекция;
5. Сопутствующие иммунодефицитные заболевания или аутоиммунные заболевания (напр. ревматоидный артрит, болезнь Бюргера, рассеянный склероз и диабет I типа);
6. Сопутствующее злокачественное новообразование или предшествовавшее злокачественное новообразование в течение 5 лет до включения в исследование, за исключением рака кожи, локального рака предстательной железы или рака шейки матки in situ;
7. реципиенты трансплантированных органов;
8. Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием, т.е. аутоиммунный гепатит, системная красная волчанка и др.;
9. Тяжелая дисфункция сердца, почек или других органов;
10. Тяжелая психологическая дисфункция;
11. Чувствителен к цитокинам, любому реагенту или связанному с ним компоненту MASCT;
12. Когда-либо участвовали в каких-либо клинических испытаниях других препаратов в течение 3 месяцев до регистрации;
13. Другие пациенты, которых исследователи считают непригодными для включения.

Критерии включения перед иммунотерапией:

1. Визуализация (усиленная КТ или МРТ) подтвердила полный некроз опухоли или удаление опухоли через 4 недели после РЧА/гепатэктомии;
2. Получение адекватных образцов подобранной опухоли и соседних неопухолевых нормальных тканей печени;
3. Чувствительные мутации можно обнаружить с помощью секвенирования генов в опухолевой ткани;
4. Прогноз неоантигенных пептидов ≥10;
5. Синтезированы неоантигенные пептиды ≥5.