RFA oder chirurgische Resektion in Kombination mit Neo-MASCT für primäres HCC: eine Phase-II-Studie (RAMEC)

Einschlusskriterien vor Resektion/RFA:

1. Alter ≥ 18 Jahre;
2. Das primäre HCC erhielt als Erstbehandlung eine RFA/Hepatektomie; ein einzelner Tumor mit einem Durchmesser von 2,0–5,0 m; oder 2-3 Tumore mit dem größten ≤5,0 cm; alle ohne Gefäßinvasion, lymphatische Metastasen oder Fernmetastasen (Diagnosekriterien siehe Anhang 1).
3. ECOG 0/1 (Anhang 3);
4. Child-Pugh-Score 5–7 (Anhang 4);
5. Eine Lebenserwartung von 6 Monaten oder mehr；
6. Angemessene hämatologische, Leber- und Nierenfunktion Neutrophilenzahl ≥1,5 x 109/l; Thrombozytenzahl > 60 x 109/L; Hämoglobinkonzentration≥9,0 g/dl; Serumalbumin≥ 3,0 g/dL; Ein Gesamtbilirubin von weniger als dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts; Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) weniger als das Dreifache der Obergrenze des Normalwerts; Prothrombinzeit ≤ 3 s über der Kontrolle Serumkreatininkonzentration 1,5-mal höher als die Obergrenze des Normalbereichs oder weniger; CCR ≥60 ml/min
7. Schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere Frauen, stillende Frauen oder Frauen, die eine Schwangerschaft in 2 Jahren planen;
2. Intrahepatische Metastasen, Tumorthrombose im Hauptstamm oder Hauptäste der Pfortader, Tumorthrombose in der Lebervene;
3. Systematische Anwendung starker Immunsuppressiva innerhalb von 6 Monaten oder Langzeitanwendung davon wie Kortikosteroide, Cyclosporin A, et al.;
4. gleichzeitige HIV- oder HCV-Infektion;
5. Begleitende Immunschwächeerkrankungen oder Autoimmunerkrankungen (z. rheumatoide Arthritis, Bürgerkrankheit, multiple Sklerose und Typ-I-Diabetes);
6. Begleitmaligne oder frühere bösartige Erkrankung innerhalb von 5 Jahren vor der Einschreibung, ausgenommen Hautkrebs, lokaler Prostatakrebs oder Zervixkarzinom in situ;
7. Empfänger von Organtransplantationen;
8. Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung, z. Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematös usw.;
9. Schwere Funktionsstörung des Herzens, der Niere oder anderer Organe;
10. Schwere psychische Dysfunktion;
11. Empfindlich gegenüber Zytokinen, Reagenzien oder assoziierten Komponenten in MASCT;
12. Jemals innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung an einer klinischen Studie mit anderen Arzneimitteln teilgenommen;
13. Andere Patienten, die die Prüfärzte für ungeeignet halten, aufgenommen zu werden.

Einschlusskriterien vor Immuntherapie:

1. Bildgebung (verstärkte CT oder MRT) bestätigte vollständige Tumornekrose oder Tumorentfernung 4 Wochen nach RFA/Hepatektomie;
2. Erhalten angemessener Proben des übereinstimmenden Tumors und benachbarter normaler Nicht-Tumor-Lebergewebe;
3. Empfindliche Mutationen können durch Gensequenzierung im Tumorgewebe nachgewiesen werden;
4. Vorhersage von Neoantigen-Peptiden ≥10;
5. Synthetisierte Neo-Antigen-Peptide ≥5.