Dasatinib versus nilotinib pro léčbu naivní chronické myeloidní leukémie (DANIN)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti muži nebo ženy starší 18 let.

2. Pacienti musí mít všechny následující:

   • být zapsán do 3 měsíců od počáteční diagnózy CML-CP (chronická fáze) (datum počáteční diagnózy je datum první cytogenetické analýzy)
   • cytogenetické potvrzení chromozomu Philadelphia nebo variant (9;22) translokací
   • pacienti mohou mít kromě chromozomu Philadelphia sekundární chromozomální abnormality.
   • < 15 % blastů v periferní krvi a kostní dřeni;
   • < 30 % blastů plus promyelocytů v periferní krvi a kostní dřeni;
   • < 20 % bazofilů v periferní krvi,
   • 100 x 109/l krevních destiček nebo více
   • žádné známky extramedulárního leukemického postižení, s výjimkou hepatosplenomegalie.
3. Písemný dobrovolný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1 - Pacienti s Ph-negativním, BCR-ABL-pozitivním onemocněním NEJSOU způsobilí pro studii.

2. Jakákoli předchozí léčba CML: jakýmkoli inhibitorem tyrosinkinázy (např. imatinib, dasatinib); busulfan; interferon-alfa; homoharringtonin; cytosinarabinosid; jakékoli další zkoumané látky (hydroxykarbamid a anagrelid jsou jediné povolené léky). Pacienti nebudou způsobilí pro studii, pokud již dříve podstoupili léčbu interferonem-alfa nebo imatinibem. Žádné vyjímky.

3. Pacienti, kteří podstoupili předchozí chemoterapii, včetně režimů používaných při mobilizaci progenitorových buněk periferní krve (PBPC) pro transplantaci hematopoetických progenitorových buněk. (Je povoleno odebírat nemobilizované PBPC při diagnóze.) 4. Pacient, který dříve podstoupil jakoukoli formu transplantace hemopoetických kmenových buněk, buď autoštěp nebo aloštěp.

5. Pacienti se skóre stavu výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 2 nebo méně.

6. Pacienti s koncentracemi sérového bilirubinu, AST (aspartátaminotransferáza), ALT (alaninaminotransferáza) nebo kreatininu > 2,0 x vyšší než ústavní horní hranice normálního rozmezí (IULN).

7. Pacienti s mezinárodním normalizovaným poměrem (INR) nebo parciálním tromboplastinovým časem (PTT) > 1,5 x IULN, s výjimkou pacientů léčených perorálními antikoagulancii.

8. Pacienti s nekontrolovaným zdravotním onemocněním, jako je diabetes mellitus, dysfunkce štítné žlázy, neuropsychiatrické poruchy, infekce, angina pectoris nebo srdeční problémy 3/4 stupně, jak je definováno v kritériích New York Heart Association Criteria.

9. Pacienti se známou pozitivitou na virus lidské imunodeficience (HIV); základní testování na HIV není vyžadováno.

10. Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok během 4 týdnů od 1. dne studie nebo kteří se nezotavili z předchozího velkého chirurgického zákroku.

11. Pacienti, kteří jsou:

• těhotná,
• kojení,
• plodného potenciálu bez negativního těhotenského testu před 1. dnem studie a

• muž nebo žena ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat bariérovou antikoncepci v průběhu studie (postmenopauzální ženy musí mít amenoreu po dobu nejméně 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět).

  12. Pacienti s anamnézou jiné malignity buď v současnosti nebo v posledních pěti letech, s výjimkou bazaliomu kůže nebo cervikálního karcinomu in situ.

  13. Pacienti s anamnézou nedodržování léčebných režimů nebo kteří jsou považováni za potenciálně nespolehlivé