Dasatinib versus nilotinib pour la leucémie myéloïde chronique naïve de traitement (DANIN)

Critère d'intégration:

1. Patients masculins ou féminins de 18 ans ou plus.

2. Les patients doivent avoir tous les éléments suivants :

   • être inscrit dans les 3 mois suivant le diagnostic initial de LMC-PC (phase chronique) (la date du diagnostic initial est la date de la première analyse cytogénétique)
   • confirmation cytogénétique du chromosome de Philadelphie ou des variantes de (9;22) translocations
   • les patients peuvent avoir des anomalies chromosomiques secondaires en plus du chromosome de Philadelphie.
   • < 15 % de blastes dans le sang périphérique et la moelle osseuse ;
   • < 30 % de blastes plus promyélocytes dans le sang périphérique et la moelle osseuse ;
   • < 20 % de basophiles dans le sang périphérique,
   • 100 x 109/L plaquettes ou plus
   • aucun signe d'atteinte leucémique extramédullaire, à l'exception de l'hépatosplénomégalie.
3. Consentement éclairé volontaire écrit.

Critère d'exclusion:

1 - Les patients atteints d'une maladie Ph-négative, BCR-ABL-positive ne sont PAS éligibles pour l'étude.

2. Tout traitement antérieur de la LMC avec : tout inhibiteur de la tyrosine kinase (par exemple, imatinib, dasatinib) ; busulfan; interféron-alpha; homoharringtonine; cytosine arabinoside; tout autre agent expérimental (l'hydroxycarbamide et l'anagrélide sont les seuls médicaments autorisés). Les patients ne seront pas éligibles pour l'étude s'ils ont déjà reçu un traitement par interféron-alpha ou imatinib. Aucune exception.

3. Patients ayant reçu une chimiothérapie antérieure, y compris les régimes utilisés dans la mobilisation des cellules progénitrices du sang périphérique (PBPC) pour la transplantation de cellules progénitrices hématopoïétiques. (Il est permis de prélever des PBPC non mobilisés au moment du diagnostic.) 4. Patient ayant déjà subi une forme quelconque de greffe de cellules souches hématopoïétiques, soit une autogreffe soit une allogreffe.

5. Patients avec un score d'état de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 2 ou moins.

6. Patients avec bilirubine sérique, AST (aspartate aminotransférase), ALT (alanine aminotransférase) ou concentrations de créatinine > 2,0 x la limite supérieure institutionnelle de la plage normale (IULN).

7. Patients avec un rapport international normalisé (INR) ou un temps de thromboplastine partiel (PTT) > 1,5 x IULN, à l'exception des patients sous traitement par anticoagulants oraux.

8. Patients souffrant d'une maladie non contrôlée telle que le diabète sucré, un dysfonctionnement thyroïdien, des troubles neuropsychiatriques, une infection, une angine de poitrine ou des problèmes cardiaques de grade 3/4 tels que définis par les critères de la New York Heart Association.

9. Patients dont la séropositivité au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) est connue ; le test de base pour le VIH n'est pas nécessaire.

10. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant le premier jour de l'étude, ou qui ne se sont pas remis d'une intervention chirurgicale majeure antérieure.

11. Les patients qui sont :

• enceinte,
• allaitement maternel,
• de potentiel de procréer sans un test de grossesse négatif avant le jour de l'étude 1, et

• homme ou femme en âge de procréer refusant d'utiliser des précautions contraceptives barrières tout au long de l'essai (les femmes ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme non en âge de procréer).

  12. Patients ayant des antécédents d'une autre tumeur maligne actuellement ou au cours des cinq dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau ou du carcinome cervical in situ.

  13. Patients ayant des antécédents de non-observance des régimes médicaux ou qui sont considérés comme potentiellement non fiables