Dasatinib kontra Nilotinib för behandling av naiv kronisk myeloid leukemi (DANIN)

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga patienter 18 år eller äldre.

2. Patienter måste ha allt av följande:

   • registreras inom 3 månader efter initial diagnos av CML-CP (kronisk fas) (datum för initial diagnos är datumet för den första cytogenetiska analysen)
   • cytogenetisk bekräftelse av Philadelphia-kromosomen eller varianter av (9;22) translokationer
   • patienter kan ha sekundära kromosomavvikelser utöver Philadelphia-kromosomen.
   • < 15 % blaster i perifert blod och benmärg;
   • < 30 % blaster plus promyelocyter i perifert blod och benmärg;
   • < 20 % basofiler i perifert blod,
   • 100 x 109/L trombocyter eller mer
   • inga tecken på extramedullär leukemi, med undantag för hepatosplenomegali.
3. Skriftligt frivilligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1 - Patienter med Ph-negativ, BCR-ABL-positiv sjukdom är INTE berättigade till studien.

2. All tidigare behandling för KML med: någon tyrosinkinashämmare (t.ex. imatinib, dasatinib); busulfan; interferon-alfa; homoharringtonin; cytosin arabinosid; andra prövningsmedel (hydroxikarbamid och anagrelid är de enda tillåtna läkemedlen). Patienter kommer inte att vara berättigade till studien om de har fått någon tidigare behandling med interferon-alfa eller imatinib. Inga undantag.

3. Patienter som tidigare fått kemoterapi, inklusive regimer som används vid mobilisering av perifera blodprogenitorceller (PBPC) för hematopoetisk progenitorcellstransplantation. (Det är tillåtet att samla in omobiliserade PBPC vid diagnos.) 4. Patient som har genomgått någon form av tidigare hemopoetisk stamcellstransplantation, antingen autograft eller allograft.

5. Patienter med en ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestationsstatuspoäng på 2 eller mindre.

6. Patienter med serumbilirubin, ASAT (aspartataminotransferas), ALAT (alaninaminotransferas) eller kreatininkoncentrationer > 2,0 x den institutionella övre gränsen för normalområdet (IULN).

7. Patienter med International normalized ratio (INR) eller partiell tromboplastintid (PTT) > 1,5 x IULN, med undantag för patienter som behandlas med orala antikoagulantia.

8. Patienter med okontrollerad medicinsk sjukdom såsom diabetes mellitus, sköldkörteldysfunktion, neuropsykiatriska störningar, infektion, angina eller hjärtproblem av grad 3/4 enligt definitionen av New York Heart Association Criteria.

9. Patienter med känd positivitet för humant immunbristvirus (HIV); baslinjetestning för hiv krävs inte.

10. Patienter som har genomgått en större operation inom 4 veckor efter studiedag 1, eller som inte har återhämtat sig från tidigare större operationer.

11. Patienter som är:

• gravid,
• amning,
• av barnafödande potential utan ett negativt graviditetstest före studiedag 1, och

• män eller kvinnor i fertil ålder som inte vill använda preventivmedel mot barriär under hela studien (postmenopausala kvinnor måste vara amenorroiska i minst 12 månader för att anses vara icke-fertila).

  12. Patienter med en historia av annan malignitet, antingen för närvarande eller under de senaste fem åren, med undantag för basalcellscancer eller livmoderhalscancer in situ.

  13. Patienter med en historia av bristande efterlevnad av medicinska regimer eller som anses vara potentiellt opålitliga