Dasatinib versus Nilotinib zur Behandlung naiver chronischer myeloischer Leukämie (DANIN)

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten ab 18 Jahren.

2. Die Patienten müssen über alle folgenden Voraussetzungen verfügen:

   • innerhalb von 3 Monaten nach der Erstdiagnose von CML-CP (chronische Phase) eingeschrieben werden (Datum der Erstdiagnose ist das Datum der ersten zytogenetischen Analyse)
   • zytogenetische Bestätigung des Philadelphia-Chromosoms oder Varianten von (9;22)-Translokationen
   • Patienten können zusätzlich zum Philadelphia-Chromosom sekundäre Chromosomenanomalien aufweisen.
   • < 15 % Blasten im peripheren Blut und Knochenmark;
   • < 30 % Blasten plus Promyelozyten im peripheren Blut und Knochenmark;
   • < 20 % Basophile im peripheren Blut,
   • 100 x 109/L Blutplättchen oder mehr
   • Keine Hinweise auf eine extramedulläre leukämische Beteiligung, mit Ausnahme der Hepatosplenomegalie.
3. Schriftliche freiwillige Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1 – Patienten mit einer Ph-negativen, BCR-ABL-positiven Erkrankung sind NICHT für die Studie geeignet.

2. Jegliche vorherige Behandlung von CML mit: einem Tyrosinkinase-Inhibitor (z. B. Imatinib, Dasatinib); Busulfan; Interferon-alpha; Homoharringtonin; Cytosinarabinosid; alle anderen Prüfpräparate (Hydroxycarbamid und Anagrelid sind die einzigen zugelassenen Arzneimittel). Patienten sind von der Studie ausgeschlossen, wenn sie zuvor eine Therapie mit Interferon-alpha oder Imatinib erhalten haben. Keine Ausnahmen.

3. Patienten, die zuvor eine Chemotherapie erhalten haben, einschließlich Therapien zur Mobilisierung peripherer Blutvorläuferzellen (PBPCs) für die Transplantation hämatopoetischer Vorläuferzellen. (Es ist zulässig, bei der Diagnose nicht mobilisierte PBPCs zu sammeln.) 4. Patienten, die zuvor irgendeine Form einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation hatten, entweder Autotransplantat oder Allotransplantat.

5. Patienten mit einem ECOG-Leistungsstatus (Eastern Cooperative Oncology Group) von 2 oder weniger.

6. Patienten mit Serumbilirubin, AST (Aspartataminotransferase), ALT (Alaninaminotransferase) oder Kreatininkonzentrationen > 2,0 x der institutionellen Obergrenze des Normalbereichs (IULN).

7. Patienten mit International Normalised Ratio (INR) oder partieller Thromboplastinzeit (PTT) > 1,5 x IULN, mit Ausnahme von Patienten unter Behandlung mit oralen Antikoagulanzien.

8. Patienten mit unkontrollierten medizinischen Erkrankungen wie Diabetes mellitus, Schilddrüsenfunktionsstörung, neuropsychiatrischen Störungen, Infektionen, Angina pectoris oder Herzproblemen Grad 3/4 gemäß den Kriterien der New York Heart Association.

9. Patienten mit bekannter Positivität für das humane Immundefizienzvirus (HIV); Ein Basistest auf HIV ist nicht erforderlich.

10. Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen nach Studientag 1 einer größeren Operation unterzogen haben oder die sich von einer früheren größeren Operation nicht erholt haben.

11. Patienten, die:

• schwanger,
• Stillen,
• im gebärfähigen Alter ohne negativen Schwangerschaftstest vor Studientag 1 und

• Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der gesamten Studie Barriere-Verhütungsmaßnahmen anzuwenden (postmenopausale Frauen müssen mindestens 12 Monate lang amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig zu gelten).

  12. Patienten mit einer Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung, entweder aktuell oder innerhalb der letzten fünf Jahre, mit Ausnahme von Basalzell-Hautkarzinomen oder Zervixkarzinomen in situ.

  13. Patienten, bei denen in der Vergangenheit medizinische Behandlungspläne nicht eingehalten wurden oder die als potenziell unzuverlässig gelten