Dasatinib versus Nilotinib til behandling af naiv kronisk myeloid leukæmi (DANIN)

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige patienter 18 år eller derover.

2. Patienter skal have alt af følgende:

   • blive tilmeldt inden for 3 måneder efter den første diagnose af CML-CP (kronisk fase) (datoen for den første diagnose er datoen for den første cytogenetiske analyse)
   • cytogenetisk bekræftelse af Philadelphia-kromosomet eller varianter af (9;22) translokationer
   • patienter kan have sekundære kromosomafvigelser ud over Philadelphia-kromosomet.
   • < 15 % blaster i perifert blod og knoglemarv;
   • < 30 % blaster plus promyelocytter i perifert blod og knoglemarv;
   • < 20 % basofiler i perifert blod,
   • 100 x 109/L blodplader eller mere
   • ingen tegn på ekstramedullær leukæmisk involvering, med undtagelse af hepatosplenomegali.
3. Skriftligt frivilligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1 - Patienter med Ph-negativ, BCR-ABL-positiv sygdom er IKKE kvalificerede til undersøgelsen.

2. Enhver tidligere behandling af CML med: enhver tyrosinkinasehæmmer (f.eks. imatinib, dasatinib); busulfan; interferon-alfa; homoharringtonin; cytosin arabinosid; andre forsøgsmidler (hydroxycarbamid og anagrelid er de eneste tilladte lægemidler). Patienter vil ikke være berettigede til undersøgelsen, hvis de tidligere har modtaget behandling med interferon-alfa eller imatinib. Ingen undtagelser.

3. Patienter, som tidligere har modtaget kemoterapi, inklusive regimer anvendt i perifere blodprogenitorceller (PBPC'er) mobilisering til hæmatopoietisk progenitorcelletransplantation. (Det er tilladt at indsamle umobiliserede PBPC'er ved diagnosen.) 4. Patient, der har haft nogen form for tidligere hæmopoietisk stamcelletransplantation, enten autograft eller allograft.

5. Patienter med en ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Performance Status Score på 2 eller mindre.

6. Patienter med serumbilirubin, ASAT (aspartataminotransferase), ALAT (alaninaminotransferase) eller kreatininkoncentrationer > 2,0 x den institutionelle øvre grænse for normalområdet (IULN).

7. Patienter med International normalized ratio (INR) eller partiel tromboplastintid (PTT) > 1,5 x IULN, med undtagelse af patienter i behandling med orale antikoagulantia.

8. Patienter med ukontrolleret medicinsk sygdom såsom diabetes mellitus, thyroidea dysfunktion, neuropsykiatriske lidelser, infektion, angina eller grad 3/4 hjerteproblemer som defineret af New York Heart Association Criteria.

9. Patienter med kendt positivitet for human immundefektvirus (HIV); baseline test for HIV er ikke påkrævet.

10. Patienter, der har gennemgået en større operation inden for 4 uger efter undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig efter en tidligere større operation.

11. Patienter, der er:

• gravid,
• amning,
• af den fødedygtige alder uden en negativ graviditetstest forud for undersøgelsesdag 1, og

• mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke er villige til at bruge præventionsforanstaltninger under hele forsøget (postmenopausale kvinder skal være amenorrheiske i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile).

  12. Patienter med en anamnese med en anden malignitet enten i øjeblikket eller inden for de seneste fem år, med undtagelse af basalcellehudcarcinom eller cervikal carcinom in situ.

  13. Patienter med en historie med manglende overholdelse af medicinske regimer eller som anses for potentielt upålidelige