Dasatinib kontra nilotynib w leczeniu naiwnej przewlekłej białaczki szpikowej (DANIN)
Dazatynib w porównaniu z nilotynibem jako terapia wstępna w leczeniu przewlekła białaczka szpikowa, naiwna faza przewlekła
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Doha, Katar, 3050
- National Center for Cancer Care & Research (NCCCR)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18 lat lub starsi.
Pacjenci muszą mieć wszystkie z poniższych:
- być wpisanym w ciągu 3 miesięcy od wstępnego rozpoznania CML-CP (faza przewlekła) (data wstępnego rozpoznania jest datą pierwszej analizy cytogenetycznej)
- cytogenetyczne potwierdzenie chromosomu Philadelphia lub wariantów translokacji (9;22).
- pacjenci mogą mieć wtórne nieprawidłowości chromosomalne oprócz chromosomu Philadelphia.
- < 15% blastów we krwi obwodowej i szpiku kostnym;
- < 30% blastów plus promielocytów we krwi obwodowej i szpiku kostnym;
- < 20% bazofilów we krwi obwodowej,
- 100 x 109/l płytek krwi lub więcej
- brak dowodów na obecność białaczki pozaszpikowej, z wyjątkiem powiększenia wątroby i śledziony.
- Pisemna dobrowolna świadoma zgoda.
Kryteria wyłączenia:
1 - Pacjenci z chorobą z ujemnym Ph, BCR-ABL-dodatnim NIE kwalifikują się do badania.
2. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie CML za pomocą: dowolnego inhibitora kinazy tyrozynowej (np. imatynibu, dazatynibu); busulfan; interferon alfa; homoharringtonina; arabinozyd cytozyny; wszelkie inne badane środki (jedynymi dozwolonymi lekami są hydroksymocznik i anagrelid). Pacjenci nie będą kwalifikować się do badania, jeśli otrzymali jakąkolwiek wcześniejszą terapię interferonem alfa lub imatynibem. Bez wyjątków.
3. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię, w tym schematy stosowane w mobilizacji komórek progenitorowych krwi obwodowej (PBPC) do przeszczepu krwiotwórczych komórek progenitorowych. (Dozwolone jest pobranie niezmobilizowanych PBPC w momencie diagnozy.) 4. Pacjent, który miał wcześniej jakąkolwiek formę przeszczepu krwiotwórczych komórek macierzystych, autoprzeszczepu lub alloprzeszczepu.
5. Pacjenci z oceną stanu sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) wynoszącą 2 lub mniej.
6. Pacjenci ze stężeniem bilirubiny w surowicy, AST (aminotransferaza asparaginianowa), ALT (aminotransferaza alaninowa) lub kreatyniną > 2,0 x górna granica normy (IULN) obowiązująca w danej placówce.
7. Pacjenci z międzynarodowym współczynnikiem znormalizowanym (INR) lub czasem częściowej tromboplastyny (PTT) > 1,5 x IULN, z wyjątkiem pacjentów leczonych doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi.
8. Pacjenci z niekontrolowaną chorobą medyczną, taką jak cukrzyca, dysfunkcja tarczycy, zaburzenia neuropsychiatryczne, infekcja, dławica piersiowa lub problemy z sercem stopnia 3/4, zgodnie z kryteriami New York Heart Association Criteria.
9. Pacjenci ze znanym dodatnim wynikiem na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV); podstawowe testy na obecność wirusa HIV nie są wymagane.
10. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni od 1. dnia badania lub którzy nie wyzdrowieli po wcześniejszej poważnej operacji.
11. Pacjenci, którzy:
- w ciąży,
- karmienie piersią,
- w wieku rozrodczym bez ujemnego wyniku testu ciążowego przed 1. dniem badania oraz
mężczyzna lub kobieta w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować mechanicznych środków antykoncepcyjnych przez cały okres badania (kobiety po menopauzie muszą nie mieć miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy, aby zostały uznane za niebędące w wieku rozrodczym).
12. Pacjenci z historią innego nowotworu złośliwego obecnie lub w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy.
13. Pacjenci z historią nieprzestrzegania zaleceń lekarskich lub uznani za potencjalnie niewiarygodnych
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Dazatynib
Dazatynib w dawce 100 mg raz dziennie (QD) zostanie podany 25 pacjentom doustnie
|
Nilotynib (Tasigna) 300 miligramów dwa razy dziennie (BID) będzie podawany doustnie 25 pacjentom
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Nilotynib
Nilotynib 300 mg dwa razy dziennie (BID) zostanie podany 25 pacjentom doustnie
|
Dasatinib (Sprycel) 100 miligramów, raz dziennie (QD) będzie podawany doustnie 25 pacjentom
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów z odsetkiem odpowiedzi molekularnych (MMR) po 12 miesiącach od wartości początkowej
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Współczynnik MMR definiuje się jako stosunek BCR-ABL/ABL <= 0,1% w skali międzynarodowej (IS), mierzony metodą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (RQ-PCR) w czasie rzeczywistym, co odpowiada redukcji transkryptu BCR-ABL o ≥ 3 log od standardowej linii bazowej.
BCR-ABL = gen fuzyjny z BCR (gen regionu klastra punktu przerwania/produkt genu BCR) i ABL (protoonkogen Abelsona)
|
12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów z wskaźnikiem trwałej odpowiedzi molekularnej (MMR) w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: 12 miesięcy do 5 lat
|
Współczynnik MMR definiuje się jako stosunek BCR-ABL/ABL <= 0,1% w skali międzynarodowej (IS), mierzony metodą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (RQ-PCR) w czasie rzeczywistym, co odpowiada redukcji transkryptu BCR-ABL o ≥ 3 log od standardowej linii bazowej.
BCR-ABL = gen fuzyjny z BCR (breakpoint cluster region gene/BCR gene product) i ABL (protoonkogen Abelsona) Liczba pacjentów z utrzymaniem MMR przez 5 lat
|
12 miesięcy do 5 lat
|
|
Liczba pacjentów ze zmniejszeniem poziomów transkryptu BCR-ABL w obu ramionach w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: 5 lat
|
BCR-ABL ≤ 10% po 3 miesiącach BCR-ABL < 1% po 6 miesiącach BCR-ABL ≤ 0,1% po 12 miesiącach następnie MMR lub lepiej BCR-ABL = gen fuzyjny z BCR (gen regionu klastra punktu przerwania/produkt genu BCR) i ABL (protoonkogen Abelsona) |
5 lat
|
|
Liczba pacjentów z całkowitą odpowiedzią cytogenetyczną (CCyR) w obu ramionach od wartości wyjściowej
Ramy czasowe: 5 lat
|
Odpowiedź cytogenetyczna (CyR) opiera się na występowaniu komórek Philadelphia-dodatnich (Ph+) w metafazie z próbki szpiku kostnego (BM).
(Idealnie oceniano 25 metafaz, ale co najmniej 20 metafaz z próbki BM).
Całkowita odpowiedź cytogenetyczna (CCyR) = 0% komórek Ph+ w metafazie w BM.
cCCyR = te, w których wszystkie pomiary do co najmniej 28 dni po początkowej odpowiedzi wykazują równoważną lub lepszą CCyR (całkowita odpowiedź cytogenetyczna).
|
5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Mohamed A Yassin, Hamad Medical Corporation
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Druker BJ, Guilhot F, O'Brien SG, Gathmann I, Kantarjian H, Gattermann N, Deininger MW, Silver RT, Goldman JM, Stone RM, Cervantes F, Hochhaus A, Powell BL, Gabrilove JL, Rousselot P, Reiffers J, Cornelissen JJ, Hughes T, Agis H, Fischer T, Verhoef G, Shepherd J, Saglio G, Gratwohl A, Nielsen JL, Radich JP, Simonsson B, Taylor K, Baccarani M, So C, Letvak L, Larson RA; IRIS Investigators. Five-year follow-up of patients receiving imatinib for chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2006 Dec 7;355(23):2408-17. doi: 10.1056/NEJMoa062867.
- Goldman JM, Melo JV. Targeting the BCR-ABL tyrosine kinase in chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2001 Apr 5;344(14):1084-6. doi: 10.1056/NEJM200104053441409. No abstract available.
- Hehlmann R, Saussele S. Treatment of chronic myeloid leukemia in blast crisis. Haematologica. 2008 Dec;93(12):1765-9. doi: 10.3324/haematol.2008.001214. No abstract available.
- Deininger M, O'Brien SG, Guilhot F, et al. International randomized study of interferon vs STI571 (IRIS) 8-year follow up: sustained survival and low risk for progression or events in patients with newly diagnosed chronic myeloid leukemia in chronic phase treated with imatinib [abstract]. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts) 2009;114(22). Abstract 1126.
- de Lavallade H, Apperley JF, Khorashad JS, Milojkovic D, Reid AG, Bua M, Szydlo R, Olavarria E, Kaeda J, Goldman JM, Marin D. Imatinib for newly diagnosed patients with chronic myeloid leukemia: incidence of sustained responses in an intention-to-treat analysis. J Clin Oncol. 2008 Jul 10;26(20):3358-63. doi: 10.1200/JCO.2007.15.8154. Epub 2008 Jun 2.
- O'Hare T, Walters DK, Stoffregen EP, Jia T, Manley PW, Mestan J, Cowan-Jacob SW, Lee FY, Heinrich MC, Deininger MW, Druker BJ. In vitro activity of Bcr-Abl inhibitors AMN107 and BMS-354825 against clinically relevant imatinib-resistant Abl kinase domain mutants. Cancer Res. 2005 Jun 1;65(11):4500-5. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-05-0259.
- Cortes JE, Kim DW, Pinilla-Ibarz J, le Coutre P, Paquette R, Chuah C, Nicolini FE, Apperley JF, Khoury HJ, Talpaz M, DiPersio J, DeAngelo DJ, Abruzzese E, Rea D, Baccarani M, Muller MC, Gambacorti-Passerini C, Wong S, Lustgarten S, Rivera VM, Clackson T, Turner CD, Haluska FG, Guilhot F, Deininger MW, Hochhaus A, Hughes T, Goldman JM, Shah NP, Kantarjian H; PACE Investigators. A phase 2 trial of ponatinib in Philadelphia chromosome-positive leukemias. N Engl J Med. 2013 Nov 7;369(19):1783-96. doi: 10.1056/NEJMoa1306494. Epub 2013 Nov 1.
- Cortes JE, Jones D, O'Brien S, Jabbour E, Ravandi F, Koller C, Borthakur G, Walker B, Zhao W, Shan J, Kantarjian H. Results of dasatinib therapy in patients with early chronic-phase chronic myeloid leukemia. J Clin Oncol. 2010 Jan 20;28(3):398-404. doi: 10.1200/JCO.2009.25.4920. Epub 2009 Dec 14.
- Kantarjian H, Shah NP, Hochhaus A, Cortes J, Shah S, Ayala M, Moiraghi B, Shen Z, Mayer J, Pasquini R, Nakamae H, Huguet F, Boque C, Chuah C, Bleickardt E, Bradley-Garelik MB, Zhu C, Szatrowski T, Shapiro D, Baccarani M. Dasatinib versus imatinib in newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2010 Jun 17;362(24):2260-70. doi: 10.1056/NEJMoa1002315. Epub 2010 Jun 5.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Choroby szpiku kostnego
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia mieloproliferacyjne
- Białaczka
- Białaczka, mieloidalna
- Białaczka, szpikowa, przewlekła, BCR-ABL dodatnia
- Białaczka, mieloidalna, faza przewlekła
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Inhibitory kinazy białkowej
- Dazatynib
Inne numery identyfikacyjne badania
- 17095/17
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .