Dasatinibi vs. nilotinibi naiiveen kroonisen myelooisen leukemian hoidossa (DANIN)
Dasatinibi vs. nilotinibi etukäteishoitona naiivin kroonisen myelooisen leukemian kroonisen vaiheen hoidossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Doha, Qatar, 3050
- National Center for Cancer Care & Research (NCCCR)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18 vuotta täyttäneet mies- tai naispotilaat.
Potilailla on oltava kaikki seuraavat:
- olla mukana 3 kuukauden sisällä CML-CP (krooninen vaihe) alkuperäisestä diagnoosista (alkudiagnoosin päivämäärä on ensimmäisen sytogeneettisen analyysin päivämäärä)
- Philadelphia-kromosomin tai (9;22) translokaatioiden varianttien sytogeneettinen vahvistus
- potilailla voi olla sekundaarisia kromosomipoikkeavuuksia Philadelphia-kromosomin lisäksi.
- < 15 % blasteja ääreisveressä ja luuytimessä;
- < 30 % blasteja plus promyelosyytit ääreisveressä ja luuytimessä;
- < 20 % basofiilejä ääreisveressä,
- 100 x 109/l verihiutaleita tai enemmän
- ei näyttöä ekstramedullaarisesta leukemiasta, lukuun ottamatta hepatosplenomegaliaa.
- Kirjallinen vapaaehtoinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
1 - Potilaat, joilla on Ph-negatiivinen, BCR-ABL-positiivinen sairaus, EIVÄT ole kelvollisia tutkimukseen.
2. Mikä tahansa aikaisempi KML:n hoito: millä tahansa tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla (esim. imatinibi, dasatinibi); busulfaani; interferoni-alfa; homoharringtoniini; sytosiiniarabinosidi; muut tutkimusaineet (hydroksikarbamidi ja anagrelidi ovat ainoita sallittuja lääkkeitä). Potilaat eivät ole kelvollisia tutkimukseen, jos he ovat aiemmin saaneet interferoni-alfa- tai imatinibihoitoa. Ei poikkeuksia.
3. Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa kemoterapiaa, mukaan lukien perifeerisen veren progenitorisolujen (PBPC:t) mobilisaatiossa käytetyt hoito-ohjelmat hematopoieettisten progenitorisolujen siirtoa varten. (Mobiloimattomien PBPC-solujen kerääminen diagnoosin yhteydessä on sallittua.) 4. Potilas, jolle on aiemmin tehty jonkinlainen hemopoieettinen kantasolusiirto, joko omasiirre tai allografti.
5. Potilaat, joiden ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) -suorituskykypiste on 2 tai vähemmän.
6. Potilaat, joiden seerumin bilirubiini-, ASAT- (aspartaattiaminotransferaasi), ALAT- (alaniiniaminotransferaasi) tai kreatiniinipitoisuudet ovat > 2,0 x normaalin laitoksen yläraja (IULN).
7. Potilaat, joiden kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) > 1,5 x IULN, lukuun ottamatta potilaita, jotka saavat oraalista antikoagulanttihoitoa.
8. Potilaat, joilla on hallitsematon lääketieteellinen sairaus, kuten diabetes mellitus, kilpirauhasen vajaatoiminta, neuropsykiatriset häiriöt, infektio, angina pectoris tai asteen 3/4 sydänongelmat New York Heart Associationin kriteerien mukaisesti.
9. Potilaat, joiden tiedetään olevan positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV); HIV:n perustestiä ei vaadita.
10. Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä tutkimuspäivästä 1 tai jotka eivät ole toipuneet aikaisemmasta suuresta leikkauksesta.
11. Potilaat, jotka ovat:
- raskaana,
- imetys,
- hedelmällisessä iässä ilman negatiivista raskaustestiä ennen tutkimuspäivää 1, ja
hedelmällisessä iässä oleva mies tai nainen, joka ei ole halukas käyttämään esteehkäisyä koko tutkimuksen ajan (postmenopausaalisilla naisilla on oltava amenorreaa vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi).
12. Potilaat, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain joko tällä hetkellä tai viimeisen viiden vuoden aikana, lukuun ottamatta tyvisolu-ihosyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ.
13. Potilaat, jotka eivät ole noudattaneet lääketieteellisiä hoito-ohjeita tai joita pidetään mahdollisesti epäluotettavana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Dasatinibi
Dasatinibi 100 mg kerran päivässä (QD) annetaan 25 potilaalle suun kautta
|
Nilotinibia (Tasigna) 300 milligrammaa kahdesti päivässä (BID) annetaan 25 potilaalle suun kautta
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Nilotinibi
Nilotinibia 300 mg kahdesti päivässä (BID) annetaan 25 potilaalle suun kautta
|
Dasatinibi (Sprycel) 100 milligrammaa kerran päivässä (QD) annetaan 25 potilaalle suun kautta
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on molekyylivaste (MMR) 12 kuukauden kuluttua lähtötasosta
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
MMR:n nopeus määritellään <= 0,1 % BCR-ABL/ABL-suhteeksi kansainvälisellä mittakaavalla (IS), mitattuna reaaliaikaisella kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (RQ-PCR), joka vastaa BCR-ABL-transkriptin ≥ 3 logaritmista vähenemistä. standardoidusta lähtötasosta.
BCR-ABL = fuusiogeeni BCR:stä (katkopisteen klusterialueen geeni/BCR-geenituote) ja ABL (Abelson proto-oncogene)
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on kestävä molekyylivaste (MMR) lähtötasosta
Aikaikkuna: 12 kuukaudesta 5 vuoteen
|
MMR:n nopeus määritellään <= 0,1 % BCR-ABL/ABL-suhteeksi kansainvälisellä mittakaavalla (IS), mitattuna reaaliaikaisella kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (RQ-PCR), joka vastaa BCR-ABL-transkriptin ≥ 3 logaritmista vähenemistä. standardoidusta lähtötasosta.
BCR-ABL = fuusiogeeni BCR:stä (katkopisteen klusterialueen geeni/BCR-geenituote) ja ABL (Abelson proto-oncogene) Potilaiden määrä, joilla MMR on säilynyt 5 vuoden ajan
|
12 kuukaudesta 5 vuoteen
|
|
Niiden potilaiden määrä, joiden BCR-ABL-transkriptitasot ovat laskeneet molemmissa käsissä lähtötasosta
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
BCR-ABL ≤ 10 % 3 kuukauden iässä BCR-ABL < 1 % 6 kuukauden iässä BCR-ABL ≤ 0,1 % 12 kuukauden iässä sitten MMR tai parempi BCR-ABL = fuusiogeeni BCR:stä (katkopisteen klusterialueen geeni/BCR-geenituote) ja ABL (Abelson proto-oncogene) |
5 vuotta
|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on molemmissa käsissä täydellinen sytogeneettinen vaste (CCyR) lähtötasosta
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Sytogeneettinen vaste (CyR) perustuu Philadelphia-positiivisten (Ph+) solujen esiintyvyyteen metafaasissa luuydinnäytteestä (BM).
(Ihannetapauksessa arvioitiin 25 metafaasia, mutta vähintään 20 metafaasia BM-näytteestä).
Täydellinen sytogeneettinen vaste (CCyR) = 0 % Ph+-soluja metafaasissa BM:ssä.
cCCyR = ne, joissa kaikki mittaukset vähintään 28 päivään asti alkuperäisen vasteen jälkeen osoittavat vastaavan tai paremman CCyR:n (Complete Cytogenetic Response).
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Mohamed A Yassin, Hamad Medical Corporation
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Druker BJ, Guilhot F, O'Brien SG, Gathmann I, Kantarjian H, Gattermann N, Deininger MW, Silver RT, Goldman JM, Stone RM, Cervantes F, Hochhaus A, Powell BL, Gabrilove JL, Rousselot P, Reiffers J, Cornelissen JJ, Hughes T, Agis H, Fischer T, Verhoef G, Shepherd J, Saglio G, Gratwohl A, Nielsen JL, Radich JP, Simonsson B, Taylor K, Baccarani M, So C, Letvak L, Larson RA; IRIS Investigators. Five-year follow-up of patients receiving imatinib for chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2006 Dec 7;355(23):2408-17. doi: 10.1056/NEJMoa062867.
- Goldman JM, Melo JV. Targeting the BCR-ABL tyrosine kinase in chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2001 Apr 5;344(14):1084-6. doi: 10.1056/NEJM200104053441409. No abstract available.
- Hehlmann R, Saussele S. Treatment of chronic myeloid leukemia in blast crisis. Haematologica. 2008 Dec;93(12):1765-9. doi: 10.3324/haematol.2008.001214. No abstract available.
- Deininger M, O'Brien SG, Guilhot F, et al. International randomized study of interferon vs STI571 (IRIS) 8-year follow up: sustained survival and low risk for progression or events in patients with newly diagnosed chronic myeloid leukemia in chronic phase treated with imatinib [abstract]. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts) 2009;114(22). Abstract 1126.
- de Lavallade H, Apperley JF, Khorashad JS, Milojkovic D, Reid AG, Bua M, Szydlo R, Olavarria E, Kaeda J, Goldman JM, Marin D. Imatinib for newly diagnosed patients with chronic myeloid leukemia: incidence of sustained responses in an intention-to-treat analysis. J Clin Oncol. 2008 Jul 10;26(20):3358-63. doi: 10.1200/JCO.2007.15.8154. Epub 2008 Jun 2.
- O'Hare T, Walters DK, Stoffregen EP, Jia T, Manley PW, Mestan J, Cowan-Jacob SW, Lee FY, Heinrich MC, Deininger MW, Druker BJ. In vitro activity of Bcr-Abl inhibitors AMN107 and BMS-354825 against clinically relevant imatinib-resistant Abl kinase domain mutants. Cancer Res. 2005 Jun 1;65(11):4500-5. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-05-0259.
- Cortes JE, Kim DW, Pinilla-Ibarz J, le Coutre P, Paquette R, Chuah C, Nicolini FE, Apperley JF, Khoury HJ, Talpaz M, DiPersio J, DeAngelo DJ, Abruzzese E, Rea D, Baccarani M, Muller MC, Gambacorti-Passerini C, Wong S, Lustgarten S, Rivera VM, Clackson T, Turner CD, Haluska FG, Guilhot F, Deininger MW, Hochhaus A, Hughes T, Goldman JM, Shah NP, Kantarjian H; PACE Investigators. A phase 2 trial of ponatinib in Philadelphia chromosome-positive leukemias. N Engl J Med. 2013 Nov 7;369(19):1783-96. doi: 10.1056/NEJMoa1306494. Epub 2013 Nov 1.
- Cortes JE, Jones D, O'Brien S, Jabbour E, Ravandi F, Koller C, Borthakur G, Walker B, Zhao W, Shan J, Kantarjian H. Results of dasatinib therapy in patients with early chronic-phase chronic myeloid leukemia. J Clin Oncol. 2010 Jan 20;28(3):398-404. doi: 10.1200/JCO.2009.25.4920. Epub 2009 Dec 14.
- Kantarjian H, Shah NP, Hochhaus A, Cortes J, Shah S, Ayala M, Moiraghi B, Shen Z, Mayer J, Pasquini R, Nakamae H, Huguet F, Boque C, Chuah C, Bleickardt E, Bradley-Garelik MB, Zhu C, Szatrowski T, Shapiro D, Baccarani M. Dasatinib versus imatinib in newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2010 Jun 17;362(24):2260-70. doi: 10.1056/NEJMoa1002315. Epub 2010 Jun 5.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelogeeninen, krooninen, BCR-ABL-positiivinen
- Leukemia, myelooinen, krooninen vaihe
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Dasatinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 17095/17
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Krooninen myelooinen leukemia - krooninen vaihe
-
Jules Bordet InstituteMacopharma; Belgian Hematological SocietyRekrytointiRefractory Chronic Graft versus Host Disease (cGVHD)Belgia
Kliiniset tutkimukset Nilotinib 150mg oraalinen kapseli [Tasigna]
-
Georgetown UniversityTuntematonParkinsonin tauti | Parkinsonin tauti ja dementiaYhdysvallat