Dasatinib contro nilotinib per il trattamento della leucemia mieloide cronica naïve (DANIN)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni.

2. I pazienti devono avere tutti i seguenti:

   • essere arruolato entro 3 mesi dalla diagnosi iniziale di LMC-CP (fase cronica) (la data della diagnosi iniziale è la data della prima analisi citogenetica)
   • conferma citogenetica del cromosoma Philadelphia o varianti di traslocazioni (9;22).
   • i pazienti possono presentare anomalie cromosomiche secondarie oltre al cromosoma Philadelphia.
   • < 15% di blasti nel sangue periferico e nel midollo osseo;
   • < 30% di blasti più promielociti nel sangue periferico e nel midollo osseo;
   • < 20% di basofili nel sangue periferico,
   • 100 x 109/L piastrine o superiore
   • nessuna evidenza di coinvolgimento leucemico extramidollare, ad eccezione dell'epatosplenomegalia.
3. Consenso informato volontario scritto.

Criteri di esclusione:

1 - I pazienti con malattia Ph-negativa, BCR-ABL-positiva NON sono eleggibili per lo studio.

2. Qualsiasi precedente trattamento per la LMC con: qualsiasi inibitore della tirosin-chinasi (ad es. imatinib, dasatinib); busulfano; interferone-alfa; omoarringtonina; citosina arabinoside; qualsiasi altro agente sperimentale (idrossicarbamide e anagrelide sono gli unici farmaci consentiti). I pazienti non saranno idonei per lo studio se hanno ricevuto una precedente terapia con interferone-alfa o imatinib. Nessuna eccezione.

3. Pazienti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia, compresi i regimi utilizzati nella mobilizzazione delle cellule progenitrici del sangue periferico (PBPC) per il trapianto di cellule progenitrici emopoietiche. (È consentito raccogliere PBPC non mobilizzate alla diagnosi.) 4. Pazienti che hanno avuto qualsiasi forma di precedente trapianto di cellule staminali emopoietiche, autotrapianto o allotrapianto.

5. Pazienti con un Performance Status Score ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari o inferiore a 2.

6. Pazienti con concentrazioni sieriche di bilirubina, AST (aspartato aminotransferasi), ALT (alanina aminotransferasi) o creatinina > 2,0 volte il limite superiore istituzionale del range normale (IULN).

7. Pazienti con rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di tromboplastina parziale (PTT) > 1,5 x IULN, ad eccezione dei pazienti in trattamento con anticoagulanti orali.

8. Pazienti con malattie mediche non controllate come diabete mellito, disfunzione tiroidea, disturbi neuropsichiatrici, infezioni, angina o problemi cardiaci di grado 3/4 come definito dai criteri della New York Heart Association.

9. Pazienti con positività nota per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV); non è richiesto il test di base per l'HIV.

10. Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dal Giorno 1 dello studio o che non si sono ripresi da un precedente intervento chirurgico maggiore.

11. Pazienti che sono:

• incinta,
• allattamento al seno,
• di potenziale fertile senza un test di gravidanza negativo prima del giorno 1 dello studio, e

• - maschio o femmina in età fertile non disposti a utilizzare precauzioni contraccettive di barriera durante lo studio (le donne in postmenopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili).

  12. Pazienti con una storia di un altro tumore maligno attualmente o negli ultimi cinque anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o del carcinoma cervicale in situ.

  13. Pazienti con una storia di non conformità ai regimi medici o che sono considerati potenzialmente inaffidabili