- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03079505
Dasatinib versus nilotinib para la leucemia mieloide crónica sin tratamiento previo (DANIN)
Dasatinib versus nilotinib como tratamiento inicial para la fase crónica de la leucemia mieloide crónica sin tratamiento previo
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Doha, Katar, 3050
- National Center for Cancer Care & Research (NCCCR)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos o femeninos mayores de 18 años.
Los pacientes deben tener todo lo siguiente:
- estar inscrito dentro de los 3 meses posteriores al diagnóstico inicial de CML-CP (fase crónica) (la fecha del diagnóstico inicial es la fecha del primer análisis citogenético)
- confirmación citogenética del cromosoma Filadelfia o variantes de (9;22) translocaciones
- los pacientes pueden tener anomalías cromosómicas secundarias además del cromosoma Filadelfia.
- < 15% de blastos en sangre periférica y médula ósea;
- < 30% de blastos más promielocitos en sangre periférica y médula ósea;
- < 20% de basófilos en sangre periférica,
- 100 x 109/L de plaquetas o más
- sin evidencia de afectación leucémica extramedular, a excepción de la hepatoesplenomegalia.
- Consentimiento informado voluntario por escrito.
Criterio de exclusión:
1 - Los pacientes con Ph negativo, BCR-ABL positivo, enfermedad NO son elegibles para el estudio.
2. Cualquier tratamiento previo para CML con: cualquier inhibidor de tirosina quinasa (p. ej., imatinib, dasatinib); busulfano; interferón-alfa; homoharringtonina; arabinósido de citosina; cualquier otro agente en investigación (la hidroxicarbamida y la anagrelida son los únicos fármacos permitidos). Los pacientes no serán elegibles para el estudio si han recibido alguna terapia previa con interferón-alfa o imatinib. Sin excepciones.
3. Pacientes que recibieron quimioterapia previa, incluidos los regímenes utilizados en la movilización de células progenitoras de sangre periférica (PBPC) para el trasplante de células progenitoras hematopoyéticas. (Se permite recolectar PBPC no movilizadas en el momento del diagnóstico). 4. Paciente que haya tenido alguna forma de trasplante previo de células madre hematopoyéticas, ya sea autoinjerto o aloinjerto.
5. Pacientes con una puntuación de estado funcional del ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 2 o menos.
6. Pacientes con concentraciones séricas de bilirrubina, AST (aspartato aminotransferasa), ALT (alanina aminotransferasa) o creatinina > 2,0 veces el límite superior institucional del rango normal (IULN).
7. Pacientes con índice internacional normalizado (INR) o tiempo parcial de tromboplastina (PTT) > 1,5 x ILN, a excepción de los pacientes en tratamiento con anticoagulantes orales.
8. Pacientes con enfermedades médicas no controladas, como diabetes mellitus, disfunción tiroidea, trastornos neuropsiquiátricos, infección, angina o problemas cardíacos de grado 3/4 según lo definido por los Criterios de la Asociación del Corazón de Nueva York.
9. Pacientes con positividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); no se requieren pruebas de referencia para el VIH.
10. Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas del Día 1 del estudio, o que no se hayan recuperado de una cirugía mayor previa.
11. Pacientes que son:
- embarazada,
- lactancia materna,
- en edad fértil sin una prueba de embarazo negativa antes del día 1 del estudio, y
hombres o mujeres en edad fértil que no estén dispuestos a usar precauciones anticonceptivas de barrera durante todo el ensayo (las mujeres posmenopáusicas deben tener amenorrea durante al menos 12 meses para que se las considere no fértiles).
12. Pacientes con antecedentes de otra neoplasia maligna en la actualidad o en los últimos cinco años, con la excepción de carcinoma de piel de células basales o carcinoma de cuello uterino in situ.
13. Pacientes con antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos o que se consideren potencialmente poco fiables
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Dasatinib
Dasatinib 100 mg, una vez al día (QD), se administrará a 25 pacientes, por vía oral
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Nilotinib (Tasigna) 300 miligramos, dos veces al día (BID) se administrará a 25 pacientes por vía oral
Otros nombres:
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Experimental: Nilotinib
Nilotinib 300 mg, dos veces al día (BID), se administrará a 25 pacientes, por vía oral
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Dasatinib (Sprycel) 100 miligramos, una vez al día (QD) se administrará a 25 pacientes por vía oral
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de pacientes con una tasa de respuesta molecular (MMR) a los 12 meses desde el inicio
Periodo de tiempo: 12 meses
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La tasa de MMR se define como <= 0,1 % de proporción BCR-ABL/ABL según la escala internacional (IS), medida mediante la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real (RQ-PCR) que corresponde a una reducción logarítmica ≥ 3 del transcrito BCR-ABL de la línea de base estandarizada.
BCR-ABL = gen de fusión de BCR (gen de la región del grupo de punto de ruptura/producto del gen BCR) y ABL (protooncogén de Abelson)
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de pacientes con una tasa de respuesta molecular duradera (MMR) desde el inicio
Periodo de tiempo: 12 meses a 5 años
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La tasa de MMR se define como <= 0,1 % de proporción BCR-ABL/ABL según la escala internacional (IS), medida mediante la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real (RQ-PCR) que corresponde a una reducción logarítmica ≥ 3 del transcrito BCR-ABL de la línea de base estandarizada.
BCR-ABL = gen de fusión de BCR (gen de la región del grupo de punto de ruptura/producto del gen BCR) y ABL (protooncogén de Abelson) Número de pacientes con una MMR mantenida durante 5 años
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12 meses a 5 años
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Número de pacientes con una reducción en los niveles de transcripción de BCR-ABL en ambos brazos desde el inicio
Periodo de tiempo: 5 años
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BCR-ABL ≤ 10 % a los 3 meses BCR-ABL < 1 % a los 6 meses BCR-ABL ≤ 0,1 % a los 12 meses entonces MMR o mejor BCR-ABL = gen de fusión de BCR (gen de la región del grupo de punto de ruptura/producto del gen BCR) y ABL (protooncogén de Abelson) |
5 años
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Número de pacientes con una respuesta citogenética completa (CCyR) en ambos brazos desde el inicio
Periodo de tiempo: 5 años
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La respuesta citogenética (CyR) se basa en la prevalencia de células Filadelfia positivas (Ph+) en metafase de una muestra de médula ósea (MO).
(Idealmente, se evaluaron 25 metafases pero al menos 20 metafases de una muestra de MO).
Respuesta citogenética completa (CCyR) = 0% de células Ph+ en metafase en BM.
A cCCyR=aquellos en los que todas las mediciones hasta al menos 28 días después de la respuesta inicial muestran una CCyR (Respuesta Citogenética Completa) equivalente o mejor.
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5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mohamed A Yassin, Hamad Medical Corporation
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Druker BJ, Guilhot F, O'Brien SG, Gathmann I, Kantarjian H, Gattermann N, Deininger MW, Silver RT, Goldman JM, Stone RM, Cervantes F, Hochhaus A, Powell BL, Gabrilove JL, Rousselot P, Reiffers J, Cornelissen JJ, Hughes T, Agis H, Fischer T, Verhoef G, Shepherd J, Saglio G, Gratwohl A, Nielsen JL, Radich JP, Simonsson B, Taylor K, Baccarani M, So C, Letvak L, Larson RA; IRIS Investigators. Five-year follow-up of patients receiving imatinib for chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2006 Dec 7;355(23):2408-17. doi: 10.1056/NEJMoa062867.
- Goldman JM, Melo JV. Targeting the BCR-ABL tyrosine kinase in chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2001 Apr 5;344(14):1084-6. doi: 10.1056/NEJM200104053441409. No abstract available.
- Hehlmann R, Saussele S. Treatment of chronic myeloid leukemia in blast crisis. Haematologica. 2008 Dec;93(12):1765-9. doi: 10.3324/haematol.2008.001214. No abstract available.
- Deininger M, O'Brien SG, Guilhot F, et al. International randomized study of interferon vs STI571 (IRIS) 8-year follow up: sustained survival and low risk for progression or events in patients with newly diagnosed chronic myeloid leukemia in chronic phase treated with imatinib [abstract]. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts) 2009;114(22). Abstract 1126.
- de Lavallade H, Apperley JF, Khorashad JS, Milojkovic D, Reid AG, Bua M, Szydlo R, Olavarria E, Kaeda J, Goldman JM, Marin D. Imatinib for newly diagnosed patients with chronic myeloid leukemia: incidence of sustained responses in an intention-to-treat analysis. J Clin Oncol. 2008 Jul 10;26(20):3358-63. doi: 10.1200/JCO.2007.15.8154. Epub 2008 Jun 2.
- O'Hare T, Walters DK, Stoffregen EP, Jia T, Manley PW, Mestan J, Cowan-Jacob SW, Lee FY, Heinrich MC, Deininger MW, Druker BJ. In vitro activity of Bcr-Abl inhibitors AMN107 and BMS-354825 against clinically relevant imatinib-resistant Abl kinase domain mutants. Cancer Res. 2005 Jun 1;65(11):4500-5. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-05-0259.
- Cortes JE, Kim DW, Pinilla-Ibarz J, le Coutre P, Paquette R, Chuah C, Nicolini FE, Apperley JF, Khoury HJ, Talpaz M, DiPersio J, DeAngelo DJ, Abruzzese E, Rea D, Baccarani M, Muller MC, Gambacorti-Passerini C, Wong S, Lustgarten S, Rivera VM, Clackson T, Turner CD, Haluska FG, Guilhot F, Deininger MW, Hochhaus A, Hughes T, Goldman JM, Shah NP, Kantarjian H; PACE Investigators. A phase 2 trial of ponatinib in Philadelphia chromosome-positive leukemias. N Engl J Med. 2013 Nov 7;369(19):1783-96. doi: 10.1056/NEJMoa1306494. Epub 2013 Nov 1.
- Cortes JE, Jones D, O'Brien S, Jabbour E, Ravandi F, Koller C, Borthakur G, Walker B, Zhao W, Shan J, Kantarjian H. Results of dasatinib therapy in patients with early chronic-phase chronic myeloid leukemia. J Clin Oncol. 2010 Jan 20;28(3):398-404. doi: 10.1200/JCO.2009.25.4920. Epub 2009 Dec 14.
- Kantarjian H, Shah NP, Hochhaus A, Cortes J, Shah S, Ayala M, Moiraghi B, Shen Z, Mayer J, Pasquini R, Nakamae H, Huguet F, Boque C, Chuah C, Bleickardt E, Bradley-Garelik MB, Zhu C, Szatrowski T, Shapiro D, Baccarani M. Dasatinib versus imatinib in newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2010 Jun 17;362(24):2260-70. doi: 10.1056/NEJMoa1002315. Epub 2010 Jun 5.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos mieloproliferativos
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia, Mielógena, Crónica, BCR-ABL Positivo
- Leucemia mieloide en fase crónica
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Dasatinib
Otros números de identificación del estudio
- 17095/17
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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