Mikrobiom a sarkopenie u pacientů s jaterní cirhózou
Mikrobiom a sarkopenie u pacientů s jaterní cirhózou: Prospektivní kontrolovaná kohortová studie
Protein-energetická malnutrice (PEM) se vyskytuje u 65–90 % pacientů s jaterní cirhózou. Závažnost malnutrice koreluje s progresí onemocnění jater a vede k sarkopenii u 30–70 % pacientů s cirhózou. Malnutrice a sarkopenie jsou spojeny se zvýšeným rizikem komplikací a úmrtností.
U cirhózy je střevní mikrobiom změněn, což vede ke zvýšené propustnosti střeva, bakteriální translokaci a zánětu. Protože se mikrobiom podílí na příjmu živin a metabolismu, předpokládá se, že změny mikrobiomu přispívají k sarkopenii. Bude provedena prospektivní kontrolovaná kohortová studie ke zkoumání vzájemného vztahu změn mikrobiomu a sarkopenie u cirhózy. Dále bude studován vliv nutričních intervencí na mikrobiom u cirhózy. Z této studie budou shromážděny informace o tom, jak jsou složení střevního mikrobiomu a sarkopenie spojeny s cirhózou a zda je možná modulace střevního mikrobiomu nutričními intervencemi.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Vědecké pozadí
Protein-energetická malnutrice (PEM) se vyskytuje u 65–90 % pacientů s chronickým onemocněním jater. PEM je způsobena různými faktory, včetně špatného příjmu potravy, ztráty chuti k jídlu, snížené syntézy jaterních proteinů, malabsorpce a hypermetabolismu. Je spojena se zvýšeným rizikem komplikací včetně ascitu, jaterní encefalopatie, krvácení z varixů, hepatorenálního syndromu a mortality. Existuje přímá souvislost mezi progresí onemocnění jater a závažností podvýživy.
Podvýživa a sarkopenie u pacientů s jaterní cirhózou
PEM vede k sarkopenii jako běžné, ale často přehlížené komplikaci. Sarkopenie je definována jako pokles svalové hmoty o dvě standardní odchylky pod průměrem zdravého mladého dospělého. Sarkopenie je spojována se stárnutím, chronickými nemocemi a malignitami. K určení závažnosti svalového ochabování je objektivní a reprodukovatelnou technikou počítačová tomografie (CT) nebo magnetická rezonance (MRI). Sarkopenie negativně ovlivňuje přežití, koreluje s rizikem infekcí, zvyšuje chirurgické riziko a vede ke špatné kvalitě života. Kromě PEM je pro rozvoj sarkopenie důležitý také zánět.
Diverzita v mikrobiomu u pacientů s jaterní cirhózou a asociace se sarkopenií.
Střevní mikrobiom pacientů s jaterní cirhózou je ve srovnání se zdravými jedinci pozměněn. Dysbióza vede ke zvýšené propustnosti střeva, bakteriální translokaci a zánětu. To přispívá k fibrogenezi a může také souviset s hepatokarcinogenezí. Nové přístupy k léčbě cirhózy se proto zaměřují na změnu mikrobiální krajiny.
Modulace střevního mikrobiomu může být také strategií pro zvrácení sarkopenie snížením systematického zánětu.
Hypotéza a cíle
Existuje souvislost mezi složením střevního mikrobiomu, propustností střeva a existencí sarkopenie u pacientů s cirhózou.
Primární hypotéza: Diverzita střevního mikrobiomu je snížena u pacientů s jaterní cirhózou se sarkopenií ve srovnání s pacienty bez sarkopenie nebo zdravými kontrolami.
Sekundární hypotézy: Existuje souvislost mezi složením střevního mikrobiomu, biomarkerem střevní permeability a bakteriální translokací s přítomností sarkopenie u cirhózy. Perorální doplňky výživy (ONS) mohou ovlivnit složení střevního mikrobiomu, propustnost střeva, bakteriální translokaci a zánět. Sarkopenie může být diagnostikována z portrétů pacientů.
Cíl: prozkoumat:
- složení střevního mikrobiomu
- biomarkery střevní permeability, bakteriální translokace a zánětu
- výskyt a závažnost sarkopenie
- vliv perorálních doplňků výživy (ONS) na střevní mikrobiom
- zda lze umělou inteligenci použít k diagnostice sarkopenie z portrétů obličejů.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Vanessa Stadlbauer-Köllner, AssocProf Dr
- Telefonní číslo: +4331638582282
- E-mail: vanessa.stadlbauer@medunigraz.at
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Julia Haberl, BSc
- Telefonní číslo: +4331638580777
- E-mail: julia.haberl@klinikum-graz.at
Studijní místa
-
-
-
Graz, Rakousko
- Nábor
- Medical University Graz
-
Kontakt:
- Vanessa Stadlbauer-Köllner, MD
- Telefonní číslo: 82282 0043 316 385
- E-mail: vanessa.stadlbauer@medunigraz.at
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Hospitalizovaní pacienti z jakéhokoli důvodu s klinickou/radiologickou/histologickou diagnózou cirhózy
- Věk >18 let
- Informovaný souhlas
- CT/MRI sken do +/-14 dnů od návštěvy základní studie
Kritéria vyloučení:
- Jaterní encefalopatie > 2. stupně nebo jiná kognitivní porucha neumožňující informovaný souhlas
- pokročilého hepatocelulárního karcinomu
- Jakýkoli jiný stav nebo okolnost, která by podle názoru zkoušejícího ovlivnila schopnost pacienta účastnit se protokolu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Cirhóza + sarkopenie
Pacienti s cirhózou budou dostávat 200 ml perorálního výživového doplňku denně po dobu 7 dnů.
|
dietní proteinový energetický doplněk
|
|
Žádný zásah: Řízení
Pacienti se sarkopenií a bez známek cirhózy a zdravé kontroly
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Alfa rozmanitost
Časové okno: den 1
|
16s rDNA sekvenování mikrobiomu stolice
|
den 1
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zonulin
Časové okno: den 1
|
ELISA
|
den 1
|
|
diaminooxidáza
Časové okno: den 1, den 7
|
ELISA
|
den 1, den 7
|
|
Kalprotektin
Časové okno: den 1
|
ELISA
|
den 1
|
|
Propustnost střeva
Časové okno: změna mezi dnem 1 a dnem 7
|
panel značky
|
změna mezi dnem 1 a dnem 7
|
|
taxonomické složení mikrobiomu
Časové okno: den 1
|
16s rDNA sekvenování mikrobiomu stolice
|
den 1
|
|
taxonomické složení mikrobiomu
Časové okno: změna mezi dnem 1 a dnem 7
|
16s rDNA sekvenování mikrobiomu stolice
|
změna mezi dnem 1 a dnem 7
|
|
lipopolysacharid
Časové okno: den 1
|
HEK blue cell test
|
den 1
|
|
sCD14
Časové okno: den 1
|
ELISA
|
den 1
|
|
protein vázající lipopolysacharid
Časové okno: den 1
|
ELISA
|
den 1
|
|
bakteriální DNA
Časové okno: den 1
|
HEK blue cell test
|
den 1
|
|
bakteriální translokace
Časové okno: změna mezi dnem 1 a dnem 7
|
panel značky
|
změna mezi dnem 1 a dnem 7
|
|
panel cytokinů
Časové okno: den 1
|
Pole korálků
|
den 1
|
|
karboxylované proteiny
Časové okno: den 1
|
ELISA
|
den 1
|
|
pokročilé oxidační koncové produkty
Časové okno: den 1
|
ELISA
|
den 1
|
|
zánět
Časové okno: změna mezi dnem 1 a dnem 7
|
panel značky
|
změna mezi dnem 1 a dnem 7
|
|
myostatin
Časové okno: den 1
|
ELISA
|
den 1
|
|
fibroblastový růstový faktor 21
Časové okno: den 1
|
ELISA
|
den 1
|
|
inzulínu podobný růstový faktor 1
Časové okno: den 1
|
ELISA
|
den 1
|
|
Irisin
Časové okno: den 1
|
ELISA
|
den 1
|
|
nutriční stav
Časové okno: den 1
|
Dotazník
|
den 1
|
|
Sarkopenie
Časové okno: den 1
|
MR/CT vyšetření
|
den 1
|
|
portrét obličeje
Časové okno: den 1
|
budou získány portréty obličejů „selfie“ a k diagnostice sarkopenie ze selfie budou použity algoritmy umělé inteligence
|
den 1
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SAR (Swedish Arthroplasty Register)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .