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Microbioma y sarcopenia en pacientes con cirrosis hepática

2 de agosto de 2023 actualizado por: Medical University of Graz

Microbioma y sarcopenia en pacientes con cirrosis hepática: un estudio de cohorte controlado prospectivo

La desnutrición proteico-energética (PEM) ocurre en el 65-90% de los pacientes con cirrosis hepática. La gravedad de la desnutrición se correlaciona con la progresión de la enfermedad hepática y provoca sarcopenia en el 30-70% de los pacientes cirróticos. La desnutrición y la sarcopenia se asocian con un mayor riesgo de complicaciones y mortalidad.

En la cirrosis, el microbioma intestinal se altera y aumenta la permeabilidad intestinal, la translocación bacteriana y la inflamación. Dado que el microbioma está involucrado en la absorción y el metabolismo de los nutrientes, se plantea la hipótesis de que las alteraciones del microbioma contribuyen a la sarcopenia. Se llevará a cabo un estudio prospectivo de cohorte controlado para investigar la interrelación de los cambios en el microbioma y la sarcopenia en la cirrosis. Además, se estudiará el efecto de las intervenciones nutricionales sobre el microbioma en la cirrosis. A partir de este estudio se recopilará información sobre cómo la composición del microbioma intestinal y la sarcopenia se asocian en la cirrosis y si es factible la modulación del microbioma intestinal mediante intervenciones nutricionales.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Descripción detallada

Antecedentes científicos

La desnutrición proteico-energética (PEM) ocurre en el 65-90% de los pacientes con enfermedad hepática crónica. La PEM es causada por varios factores que incluyen una ingesta dietética deficiente, pérdida de apetito, disminución de la síntesis de proteínas hepáticas, malabsorción e hipermetabolismo. Se asocia con un mayor riesgo de complicaciones que incluyen ascitis, encefalopatía hepática, hemorragia por várices, síndrome hepatorrenal y mortalidad. Existe una relación directa entre la progresión de la enfermedad hepática y la gravedad de la desnutrición.

Desnutrición y sarcopenia en pacientes con cirrosis hepática

La PEM conduce a la sarcopenia como una complicación común, pero frecuentemente pasada por alto. La sarcopenia se define como una disminución de la masa muscular dos desviaciones estándar por debajo de la media de un adulto joven sano. La sarcopenia se asocia con el envejecimiento, las enfermedades crónicas y la malignidad. Para determinar la gravedad de la atrofia muscular, la tomografía computarizada (TC) o la resonancia magnética nuclear (RMN) son técnicas objetivas y reproducibles. La sarcopenia impacta negativamente en la supervivencia, se correlaciona con el riesgo de infecciones, aumenta el riesgo quirúrgico y conduce a una mala calidad de vida. Además de la PEM, también la inflamación es importante en el desarrollo de la sarcopenia.

Diversidad en el microbioma en pacientes con cirrosis hepática y asociación con sarcopenia.

El microbioma intestinal de los pacientes con cirrosis hepática está alterado en comparación con los individuos sanos. La disbiosis conduce a una mayor permeabilidad intestinal, translocación bacteriana e inflamación. Esto contribuye a la fibrogénesis y también puede estar relacionado con la hepatocarcinogénesis. Por lo tanto, los nuevos enfoques de tratamiento en la cirrosis se centran en cambiar el panorama microbiano.

La modulación del microbioma intestinal también puede ser una estrategia para revertir la sarcopenia al reducir la inflamación sistemática.

Hipótesis y objetivos

Existe una asociación entre la composición del microbioma intestinal, la permeabilidad intestinal y la existencia de sarcopenia en pacientes cirróticos.

Hipótesis principal: la diversidad del microbioma intestinal se reduce en pacientes con cirrosis hepática y sarcopenia en comparación con aquellos sin sarcopenia o controles sanos.

Hipótesis secundarias: Existe una asociación entre la composición del microbioma intestinal, biomarcador de permeabilidad intestinal y translocación bacteriana con la presencia de sarcopenia en cirrosis. Los suplementos nutricionales orales (ONS) pueden influir en la composición del microbioma intestinal, la permeabilidad intestinal, la translocación bacteriana y la inflamación. La sarcopenia se puede diagnosticar a partir de los retratos de los pacientes.

Objetivos: investigar:

  • la composición del microbioma intestinal
  • biomarcadores de permeabilidad intestinal, translocación bacteriana e inflamación
  • la incidencia y la gravedad de la sarcopenia
  • el impacto de los suplementos nutricionales orales (ONS) en el microbioma intestinal
  • si la inteligencia artificial se puede utilizar para diagnosticar la sarcopenia a partir de retratos faciales.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

120

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

      • Graz, Austria
        • Reclutamiento
        • Medical University Graz
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 100 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes hospitalizados por cualquier motivo con diagnóstico clínico/radiológico/histológico de cirrosis
  • Edad >18 años
  • Consentimiento informado
  • Tomografía computarizada / resonancia magnética dentro de +/- 14 días de la visita de estudio de referencia

Criterio de exclusión:

  • Encefalopatía hepática > grado 2 u otro trastorno cognitivo que no permita el consentimiento informado
  • carcinoma hepatocelular avanzado
  • Cualquier otra condición o circunstancia que, a juicio del investigador, afectaría la capacidad del paciente para participar en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cirrosis + sarcopenia
Los pacientes con cirrosis recibirán 200ml de un suplemento nutricional oral diario durante 7 días.
Suplemento energético proteico dietético
Sin intervención: Control
Pacientes con sarcopenia y sin evidencia de cirrosis y controles sanos

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Diversidad alfa
Periodo de tiempo: día 1
Secuenciación 16s rDNA del microbioma fecal
día 1

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Zonulina
Periodo de tiempo: día 1
ELISA
día 1
diamino-oxidasa
Periodo de tiempo: día 1, día 7
ELISA
día 1, día 7
Calprotectina
Periodo de tiempo: día 1
ELISA
día 1
Permeabilidad intestinal
Periodo de tiempo: cambiar entre el día 1 y el día 7
panel marcador
cambiar entre el día 1 y el día 7
composición taxonómica del microbioma
Periodo de tiempo: día 1
Secuenciación 16s rDNA del microbioma fecal
día 1
composición taxonómica del microbioma
Periodo de tiempo: cambiar entre el día 1 y el día 7
Secuenciación 16s rDNA del microbioma fecal
cambiar entre el día 1 y el día 7
lipopolisacárido
Periodo de tiempo: día 1
Ensayo de células azules HEK
día 1
sCD14
Periodo de tiempo: día 1
ELISA
día 1
proteína de unión a lipopolisacáridos
Periodo de tiempo: día 1
ELISA
día 1
ADN bacteriano
Periodo de tiempo: día 1
Ensayo de células azules HEK
día 1
translocación bacteriana
Periodo de tiempo: cambiar entre el día 1 y el día 7
panel marcador
cambiar entre el día 1 y el día 7
panel de citoquinas
Periodo de tiempo: día 1
Matriz de cuentas
día 1
proteínas carboxiladas
Periodo de tiempo: día 1
ELISA
día 1
productos finales de oxidación avanzada
Periodo de tiempo: día 1
ELISA
día 1
inflamación
Periodo de tiempo: cambiar entre el día 1 y el día 7
panel marcador
cambiar entre el día 1 y el día 7
miostatina
Periodo de tiempo: día 1
ELISA
día 1
factor de crecimiento de fibroblastos 21
Periodo de tiempo: día 1
ELISA
día 1
factor de crecimiento similar a la insulina 1
Periodo de tiempo: día 1
ELISA
día 1
Irisina
Periodo de tiempo: día 1
ELISA
día 1
Estados nutricionales
Periodo de tiempo: día 1
Cuestionario
día 1
Sarcopenia
Periodo de tiempo: día 1
RM/TC
día 1
retrato de la cara
Periodo de tiempo: día 1
Se obtendrán retratos faciales "selfies" y se utilizarán algoritmos de IA para diagnosticar sarcopenia a partir de selfies.
día 1

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

11 de abril de 2017

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de marzo de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de marzo de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

15 de marzo de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de agosto de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de agosto de 2023

Última verificación

1 de agosto de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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