- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03080129
Microbioma e sarcopenia in pazienti con cirrosi epatica
Microbioma e sarcopenia in pazienti con cirrosi epatica: uno studio prospettico di coorte controllato
La malnutrizione proteico-energetica (PEM) si verifica nel 65-90% dei pazienti con cirrosi epatica. La gravità della malnutrizione correla con la progressione della malattia epatica e porta alla sarcopenia nel 30-70% dei pazienti cirrotici. La malnutrizione e la sarcopenia sono associate ad un aumentato rischio di complicanze e mortalità.
Nella cirrosi il microbioma intestinale è alterato portando ad un aumento della permeabilità intestinale, della traslocazione batterica e dell'infiammazione. Poiché il microbioma è coinvolto nell'assorbimento e nel metabolismo dei nutrienti, si ipotizza che le alterazioni del microbioma contribuiscano alla sarcopenia. Verrà condotto uno studio prospettico di coorte controllato per indagare l'interrelazione tra i cambiamenti del microbioma e la sarcopenia nella cirrosi. Inoltre sarà studiato l'effetto degli interventi nutrizionali sul microbioma nella cirrosi. Da questo studio verranno raccolte informazioni su come la composizione del microbioma intestinale e la sarcopenia sono associate nella cirrosi e se la modulazione del microbioma intestinale mediante interventi nutrizionali è fattibile.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Background scientifico
La malnutrizione proteico-energetica (PEM) si verifica nel 65-90% dei pazienti con malattia epatica cronica. La PEM è causata da vari fattori tra cui una scarsa assunzione dietetica, perdita di appetito, diminuzione della sintesi proteica epatica, malassorbimento e ipermetabolismo. È associato ad un aumentato rischio di complicanze tra cui ascite, encefalopatia epatica, sanguinamento da varici, sindrome epatorenale e mortalità. Esiste una relazione diretta tra la progressione della malattia epatica e la gravità della malnutrizione.
Malnutrizione e sarcopenia nei pazienti con cirrosi epatica
La PEM porta alla sarcopenia come complicanza comune, ma spesso trascurata. La sarcopenia è definita come una diminuzione della massa muscolare di due deviazioni standard al di sotto della media dei giovani adulti sani. La sarcopenia è associata all'invecchiamento, alle malattie croniche e ai tumori maligni. Per determinare la gravità dell'atrofia muscolare, la tomografia computerizzata (TC) o la risonanza magnetica (MRI) sono una tecnica obiettiva e riproducibile. La sarcopenia ha un impatto negativo sulla sopravvivenza, è correlata al rischio di infezioni, aumenta il rischio chirurgico e porta a una scarsa qualità della vita. Oltre alla PEM anche l'infiammazione è importante nello sviluppo della sarcopenia.
Diversità nel microbioma nei pazienti con cirrosi epatica e associazione con sarcopenia.
Il microbioma intestinale dei pazienti con cirrosi epatica è alterato rispetto agli individui sani. La disbiosi porta ad un aumento della permeabilità intestinale, della traslocazione batterica e dell'infiammazione. Ciò contribuisce alla fibrogenesi e può anche essere correlato all'epatocarcinogenesi. Pertanto, i nuovi approcci terapeutici nella cirrosi si concentrano sul cambiamento del panorama microbico.
La modulazione del microbioma intestinale può anche essere una strategia per invertire la sarcopenia riducendo l'infiammazione sistematica.
Ipotesi e finalità
Esiste un'associazione tra la composizione del microbioma intestinale, la permeabilità intestinale e l'esistenza di sarcopenia nei pazienti cirrotici.
Ipotesi primaria: la diversità del microbioma intestinale è ridotta nei pazienti con cirrosi epatica con sarcopenia rispetto a quelli senza sarcopenia o ai controlli sani.
Ipotesi secondarie: esiste un'associazione tra composizione del microbioma intestinale, biomarcatore di permeabilità intestinale e traslocazione batterica con la presenza di sarcopenia nella cirrosi. Gli integratori nutrizionali orali (ONS) possono influenzare la composizione del microbioma intestinale, la permeabilità intestinale, la traslocazione batterica e l'infiammazione. La sarcopenia può essere diagnosticata dai ritratti dei pazienti.
Obiettivi: indagare:
- la composizione del microbioma intestinale
- biomarcatori di permeabilità intestinale, traslocazione batterica e infiammazione
- l'incidenza e la gravità della sarcopenia
- l'impatto degli integratori nutrizionali orali (ONS) sul microbioma intestinale
- se l'intelligenza artificiale può essere utilizzata per diagnosticare la sarcopenia dai ritratti dei volti.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Vanessa Stadlbauer-Köllner, AssocProf Dr
- Numero di telefono: +4331638582282
- Email: vanessa.stadlbauer@medunigraz.at
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Julia Haberl, BSc
- Numero di telefono: +4331638580777
- Email: julia.haberl@klinikum-graz.at
Luoghi di studio
-
-
-
Graz, Austria
- Reclutamento
- Medical University Graz
-
Contatto:
- Vanessa Stadlbauer-Köllner, MD
- Numero di telefono: 82282 0043 316 385
- Email: vanessa.stadlbauer@medunigraz.at
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti ricoverati a qualsiasi titolo con diagnosi clinica/radiologica/istologica di cirrosi
- Età >18 anni
- Consenso informato
- - Scansione TC/MRI entro +/-14 giorni dalla visita dello studio al basale
Criteri di esclusione:
- Encefalopatia epatica> grado 2 e o altro disturbo cognitivo che non consente il consenso informato
- carcinoma epatocellulare avanzato
- Qualsiasi altra condizione o circostanza che, secondo l'opinione dello sperimentatore, influenzerebbe la capacità del paziente di partecipare al protocollo
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Cirrosi + sarcopenia
I pazienti con cirrosi riceveranno 200 ml di un integratore nutrizionale orale al giorno per 7 giorni.
|
integratore alimentare proteico energetico
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|
Nessun intervento: Controllo
Pazienti con sarcopenia e nessuna evidenza di cirrosi e controlli sani
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Diversità alfa
Lasso di tempo: giorno 1
|
Sequenziamento 16s rDNA del microbioma fecale
|
giorno 1
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Zonulina
Lasso di tempo: giorno 1
|
ELISA
|
giorno 1
|
|
diammino-ossidasi
Lasso di tempo: giorno 1, giorno 7
|
ELISA
|
giorno 1, giorno 7
|
|
Calprotectina
Lasso di tempo: giorno 1
|
ELISA
|
giorno 1
|
|
Permeabilità intestinale
Lasso di tempo: cambiamento tra il giorno 1 e il giorno 7
|
pannello marcatore
|
cambiamento tra il giorno 1 e il giorno 7
|
|
composizione tassonomica del microbioma
Lasso di tempo: giorno 1
|
Sequenziamento 16s rDNA del microbioma fecale
|
giorno 1
|
|
composizione tassonomica del microbioma
Lasso di tempo: cambiamento tra il giorno 1 e il giorno 7
|
Sequenziamento 16s rDNA del microbioma fecale
|
cambiamento tra il giorno 1 e il giorno 7
|
|
lipopolisaccaride
Lasso di tempo: giorno 1
|
Test delle cellule blu HEK
|
giorno 1
|
|
sCD14
Lasso di tempo: giorno 1
|
ELISA
|
giorno 1
|
|
proteina legante i lipopolisaccaridi
Lasso di tempo: giorno 1
|
ELISA
|
giorno 1
|
|
DNA batterico
Lasso di tempo: giorno 1
|
Test delle cellule blu HEK
|
giorno 1
|
|
traslocazione batterica
Lasso di tempo: cambiamento tra il giorno 1 e il giorno 7
|
pannello marcatore
|
cambiamento tra il giorno 1 e il giorno 7
|
|
pannello di citochine
Lasso di tempo: giorno 1
|
Matrice di perline
|
giorno 1
|
|
proteine carbossilate
Lasso di tempo: giorno 1
|
ELISA
|
giorno 1
|
|
prodotti finali di ossidazione avanzata
Lasso di tempo: giorno 1
|
ELISA
|
giorno 1
|
|
infiammazione
Lasso di tempo: cambiamento tra il giorno 1 e il giorno 7
|
pannello marcatore
|
cambiamento tra il giorno 1 e il giorno 7
|
|
miostatina
Lasso di tempo: giorno 1
|
ELISA
|
giorno 1
|
|
fattore di crescita dei fibroblasti 21
Lasso di tempo: giorno 1
|
ELISA
|
giorno 1
|
|
fattore di crescita simile all'insulina 1
Lasso di tempo: giorno 1
|
ELISA
|
giorno 1
|
|
Irisina
Lasso di tempo: giorno 1
|
ELISA
|
giorno 1
|
|
stato nutrizionale
Lasso di tempo: giorno 1
|
Questionario
|
giorno 1
|
|
Sarcopenia
Lasso di tempo: giorno 1
|
Scansione RM/TAC
|
giorno 1
|
|
ritratto del volto
Lasso di tempo: giorno 1
|
si otterranno ritratti di volti "selfie" e verranno utilizzati algoritmi di intelligenza artificiale per diagnosticare la sarcopenia dai selfie
|
giorno 1
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- SAR (Swedish Arthroplasty Register)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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