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Microbioma e sarcopenia in pazienti con cirrosi epatica

7 ottobre 2024 aggiornato da: Medical University of Graz

Microbioma e sarcopenia in pazienti con cirrosi epatica: uno studio prospettico di coorte controllato

La malnutrizione proteico-energetica (PEM) si verifica nel 65-90% dei pazienti con cirrosi epatica. La gravità della malnutrizione correla con la progressione della malattia epatica e porta alla sarcopenia nel 30-70% dei pazienti cirrotici. La malnutrizione e la sarcopenia sono associate ad un aumentato rischio di complicanze e mortalità.

Nella cirrosi il microbioma intestinale è alterato portando ad un aumento della permeabilità intestinale, della traslocazione batterica e dell'infiammazione. Poiché il microbioma è coinvolto nell'assorbimento e nel metabolismo dei nutrienti, si ipotizza che le alterazioni del microbioma contribuiscano alla sarcopenia. Verrà condotto uno studio prospettico di coorte controllato per indagare l'interrelazione tra i cambiamenti del microbioma e la sarcopenia nella cirrosi. Inoltre sarà studiato l'effetto degli interventi nutrizionali sul microbioma nella cirrosi. Da questo studio verranno raccolte informazioni su come la composizione del microbioma intestinale e la sarcopenia sono associate nella cirrosi e se la modulazione del microbioma intestinale mediante interventi nutrizionali è fattibile.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Descrizione dettagliata

Background scientifico

La malnutrizione proteico-energetica (PEM) si verifica nel 65-90% dei pazienti con malattia epatica cronica. La PEM è causata da vari fattori tra cui una scarsa assunzione dietetica, perdita di appetito, diminuzione della sintesi proteica epatica, malassorbimento e ipermetabolismo. È associato ad un aumentato rischio di complicanze tra cui ascite, encefalopatia epatica, sanguinamento da varici, sindrome epatorenale e mortalità. Esiste una relazione diretta tra la progressione della malattia epatica e la gravità della malnutrizione.

Malnutrizione e sarcopenia nei pazienti con cirrosi epatica

La PEM porta alla sarcopenia come complicanza comune, ma spesso trascurata. La sarcopenia è definita come una diminuzione della massa muscolare di due deviazioni standard al di sotto della media dei giovani adulti sani. La sarcopenia è associata all'invecchiamento, alle malattie croniche e ai tumori maligni. Per determinare la gravità dell'atrofia muscolare, la tomografia computerizzata (TC) o la risonanza magnetica (MRI) sono una tecnica obiettiva e riproducibile. La sarcopenia ha un impatto negativo sulla sopravvivenza, è correlata al rischio di infezioni, aumenta il rischio chirurgico e porta a una scarsa qualità della vita. Oltre alla PEM anche l'infiammazione è importante nello sviluppo della sarcopenia.

Diversità nel microbioma nei pazienti con cirrosi epatica e associazione con sarcopenia.

Il microbioma intestinale dei pazienti con cirrosi epatica è alterato rispetto agli individui sani. La disbiosi porta ad un aumento della permeabilità intestinale, della traslocazione batterica e dell'infiammazione. Ciò contribuisce alla fibrogenesi e può anche essere correlato all'epatocarcinogenesi. Pertanto, i nuovi approcci terapeutici nella cirrosi si concentrano sul cambiamento del panorama microbico.

La modulazione del microbioma intestinale può anche essere una strategia per invertire la sarcopenia riducendo l'infiammazione sistematica.

Ipotesi e finalità

Esiste un'associazione tra la composizione del microbioma intestinale, la permeabilità intestinale e l'esistenza di sarcopenia nei pazienti cirrotici.

Ipotesi primaria: la diversità del microbioma intestinale è ridotta nei pazienti con cirrosi epatica con sarcopenia rispetto a quelli senza sarcopenia o ai controlli sani.

Ipotesi secondarie: esiste un'associazione tra composizione del microbioma intestinale, biomarcatore di permeabilità intestinale e traslocazione batterica con la presenza di sarcopenia nella cirrosi. Gli integratori nutrizionali orali (ONS) possono influenzare la composizione del microbioma intestinale, la permeabilità intestinale, la traslocazione batterica e l'infiammazione. La sarcopenia può essere diagnosticata dai ritratti dei pazienti.

Obiettivi: indagare:

  • la composizione del microbioma intestinale
  • biomarcatori di permeabilità intestinale, traslocazione batterica e infiammazione
  • l'incidenza e la gravità della sarcopenia
  • l'impatto degli integratori nutrizionali orali (ONS) sul microbioma intestinale
  • se l'intelligenza artificiale può essere utilizzata per diagnosticare la sarcopenia dai ritratti dei volti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

120

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 100 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti ricoverati a qualsiasi titolo con diagnosi clinica/radiologica/istologica di cirrosi
  • Età >18 anni
  • Consenso informato
  • - Scansione TC/MRI entro +/-14 giorni dalla visita dello studio al basale

Criteri di esclusione:

  • Encefalopatia epatica> grado 2 e o altro disturbo cognitivo che non consente il consenso informato
  • carcinoma epatocellulare avanzato
  • Qualsiasi altra condizione o circostanza che, secondo l'opinione dello sperimentatore, influenzerebbe la capacità del paziente di partecipare al protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Cirrosi + sarcopenia
I pazienti con cirrosi riceveranno 200 ml di un integratore nutrizionale orale al giorno per 7 giorni.
integratore alimentare proteico energetico
Nessun intervento: Controllo
Pazienti con sarcopenia e nessuna evidenza di cirrosi e controlli sani

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Diversità alfa
Lasso di tempo: giorno 1
Sequenziamento 16s rDNA del microbioma fecale
giorno 1

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Zonulina
Lasso di tempo: giorno 1
ELISA
giorno 1
diammino-ossidasi
Lasso di tempo: giorno 1, giorno 7
ELISA
giorno 1, giorno 7
Calprotectina
Lasso di tempo: giorno 1
ELISA
giorno 1
Permeabilità intestinale
Lasso di tempo: cambiamento tra il giorno 1 e il giorno 7
pannello marcatore
cambiamento tra il giorno 1 e il giorno 7
composizione tassonomica del microbioma
Lasso di tempo: giorno 1
Sequenziamento 16s rDNA del microbioma fecale
giorno 1
composizione tassonomica del microbioma
Lasso di tempo: cambiamento tra il giorno 1 e il giorno 7
Sequenziamento 16s rDNA del microbioma fecale
cambiamento tra il giorno 1 e il giorno 7
lipopolisaccaride
Lasso di tempo: giorno 1
Test delle cellule blu HEK
giorno 1
sCD14
Lasso di tempo: giorno 1
ELISA
giorno 1
proteina legante i lipopolisaccaridi
Lasso di tempo: giorno 1
ELISA
giorno 1
DNA batterico
Lasso di tempo: giorno 1
Test delle cellule blu HEK
giorno 1
traslocazione batterica
Lasso di tempo: cambiamento tra il giorno 1 e il giorno 7
pannello marcatore
cambiamento tra il giorno 1 e il giorno 7
pannello di citochine
Lasso di tempo: giorno 1
Matrice di perline
giorno 1
proteine ​​carbossilate
Lasso di tempo: giorno 1
ELISA
giorno 1
prodotti finali di ossidazione avanzata
Lasso di tempo: giorno 1
ELISA
giorno 1
infiammazione
Lasso di tempo: cambiamento tra il giorno 1 e il giorno 7
pannello marcatore
cambiamento tra il giorno 1 e il giorno 7
miostatina
Lasso di tempo: giorno 1
ELISA
giorno 1
fattore di crescita dei fibroblasti 21
Lasso di tempo: giorno 1
ELISA
giorno 1
fattore di crescita simile all'insulina 1
Lasso di tempo: giorno 1
ELISA
giorno 1
Irisina
Lasso di tempo: giorno 1
ELISA
giorno 1
stato nutrizionale
Lasso di tempo: giorno 1
Questionario
giorno 1
Sarcopenia
Lasso di tempo: giorno 1
Scansione RM/TAC
giorno 1
ritratto del volto
Lasso di tempo: giorno 1
si otterranno ritratti di volti "selfie" e verranno utilizzati algoritmi di intelligenza artificiale per diagnosticare la sarcopenia dai selfie
giorno 1

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 aprile 2017

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 marzo 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 marzo 2017

Primo Inserito (Effettivo)

15 marzo 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 ottobre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 ottobre 2024

Ultimo verificato

1 ottobre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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