- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03080129
Mikrobiom und Sarkopenie bei Patienten mit Leberzirrhose
Mikrobiom und Sarkopenie bei Patienten mit Leberzirrhose: Eine prospektive kontrollierte Kohortenstudie
Protein-Energie-Mangelernährung (PEM) tritt bei 65-90 % der Patienten mit Leberzirrhose auf. Der Schweregrad der Mangelernährung korreliert mit dem Fortschreiten der Lebererkrankung und führt bei 30–70 % der Zirrhosepatienten zu Sarkopenie. Mangelernährung und Sarkopenie sind mit einem erhöhten Komplikations- und Mortalitätsrisiko verbunden.
Bei Zirrhose ist das Darmmikrobiom verändert, was zu erhöhter Darmpermeabilität, bakterieller Translokation und Entzündung führt. Da das Mikrobiom an der Nährstoffaufnahme und dem Stoffwechsel beteiligt ist, wird die Hypothese aufgestellt, dass Veränderungen des Mikrobioms zur Sarkopenie beitragen. Eine prospektive kontrollierte Kohortenstudie zur Untersuchung des Zusammenhangs von Mikrobiomveränderungen und Sarkopenie bei Zirrhose wird durchgeführt. Darüber hinaus wird die Wirkung von Ernährungsinterventionen auf das Mikrobiom bei Zirrhose untersucht. Aus dieser Studie werden Informationen darüber gesammelt, wie die Zusammensetzung des Darmmikrobioms und Sarkopenie bei Zirrhose zusammenhängen und ob eine Modulation des Darmmikrobioms durch Ernährungseingriffe möglich ist.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Wissenschaftlicher Hintergrund
Protein-Energie-Mangelernährung (PEM) tritt bei 65-90 % der Patienten mit chronischer Lebererkrankung auf. PEM wird durch verschiedene Faktoren verursacht, darunter schlechte Nahrungsaufnahme, Appetitlosigkeit, verminderte hepatische Proteinsynthese, Malabsorption und Hypermetabolismus. Es ist mit einem erhöhten Risiko für Komplikationen wie Aszites, hepatische Enzephalopathie, Varizenblutung, hepatorenales Syndrom und Mortalität verbunden. Es besteht ein direkter Zusammenhang zwischen dem Fortschreiten der Lebererkrankung und dem Schweregrad der Mangelernährung.
Mangelernährung und Sarkopenie bei Patienten mit Leberzirrhose
PEM führt zu Sarkopenie als häufige, aber häufig übersehene Komplikation. Sarkopenie ist definiert als eine Abnahme der Muskelmasse um zwei Standardabweichungen unter dem Mittelwert gesunder junger Erwachsener. Sarkopenie wird mit Alterung, chronischen Krankheiten und Malignität in Verbindung gebracht. Um den Schweregrad des Muskelschwunds zu bestimmen, sind Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) eine objektive und reproduzierbare Technik. Sarkopenie wirkt sich negativ auf das Überleben aus, korreliert mit dem Infektionsrisiko, erhöht das Operationsrisiko und führt zu einer schlechten Lebensqualität. Neben der PEM ist auch die Entzündung bei der Entstehung der Sarkopenie von Bedeutung.
Vielfalt im Mikrobiom bei Patienten mit Leberzirrhose und Assoziation mit Sarkopenie.
Das Darmmikrobiom von Patienten mit Leberzirrhose ist im Vergleich zu gesunden Personen verändert. Dysbiose führt zu einer erhöhten Darmpermeabilität, bakterieller Translokation und Entzündung. Dies trägt zur Fibrogenese bei und kann auch mit der Hepatokarzinogenese zusammenhängen. Daher konzentrieren sich neue Behandlungsansätze bei Zirrhose auf die Veränderung der mikrobiellen Landschaft.
Die Modulation des Darmmikrobioms kann auch eine Strategie sein, um die Sarkopenie umzukehren, indem systematische Entzündungen reduziert werden.
Hypothese und Ziele
Es besteht ein Zusammenhang zwischen der Zusammensetzung des Darmmikrobioms, der Darmpermeabilität und dem Vorliegen einer Sarkopenie bei Zirrhosepatienten.
Primäre Hypothese: Die Diversität des Darmmikrobioms ist bei Patienten mit Leberzirrhose und Sarkopenie im Vergleich zu Patienten ohne Sarkopenie oder gesunden Kontrollpersonen reduziert.
Sekundäre Hypothesen: Es besteht ein Zusammenhang zwischen der Zusammensetzung des Darmmikrobioms, dem Biomarker der Darmpermeabilität und der bakteriellen Translokation mit dem Vorhandensein von Sarkopenie bei Zirrhose. Orale Nahrungsergänzungsmittel (ONS) können die Zusammensetzung des Darmmikrobioms, die Darmpermeabilität, die bakterielle Translokation und Entzündungen beeinflussen. Sarkopenie kann anhand von Patientenporträts diagnostiziert werden.
Ziele: zu untersuchen:
- die Zusammensetzung des Darmmikrobioms
- Biomarker für Darmpermeabilität, bakterielle Translokation und Entzündung
- die Häufigkeit und Schwere der Sarkopenie
- die Auswirkungen oraler Nahrungsergänzungsmittel (ONS) auf das Darmmikrobiom
- ob künstliche Intelligenz verwendet werden kann, um Sarkopenie anhand von Gesichtsporträts zu diagnostizieren.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Vanessa Stadlbauer-Köllner, AssocProf Dr
- Telefonnummer: +4331638582282
- E-Mail: vanessa.stadlbauer@medunigraz.at
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Julia Haberl, BSc
- Telefonnummer: +4331638580777
- E-Mail: julia.haberl@klinikum-graz.at
Studienorte
-
-
-
Graz, Österreich
- Rekrutierung
- Medical University Graz
-
Kontakt:
- Vanessa Stadlbauer-Köllner, MD
- Telefonnummer: 82282 0043 316 385
- E-Mail: vanessa.stadlbauer@medunigraz.at
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Hospitalisierte Patienten aus irgendeinem Grund mit klinischer/radiologischer/histologischer Diagnose einer Zirrhose
- Alter >18 Jahre
- Einverständniserklärung
- CT/MRT-Scan innerhalb von +/- 14 Tagen nach dem Studienbesuch zu Studienbeginn
Ausschlusskriterien:
- Hepatische Enzephalopathie > Grad 2 und/oder andere kognitive Störungen, die keine Einwilligung nach Aufklärung zulassen
- fortgeschrittenes hepatozelluläres Karzinom
- Jeder andere Zustand oder Umstand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme am Protokoll beeinträchtigen würde
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Zirrhose + Sarkopenie
Patienten mit Zirrhose erhalten 7 Tage lang täglich 200 ml eines oralen Nahrungsergänzungsmittels.
|
diätetische Protein-Energieergänzung
|
|
Kein Eingriff: Kontrolle
Patienten mit Sarkopenie und ohne Anzeichen einer Zirrhose und gesunde Kontrollpersonen
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Alpha-Vielfalt
Zeitfenster: Tag 1
|
16s-rDNA-Sequenzierung des Stuhlmikrobioms
|
Tag 1
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Zonulin
Zeitfenster: Tag 1
|
ELISA
|
Tag 1
|
|
Diaminooxidase
Zeitfenster: Tag 1, Tag 7
|
ELISA
|
Tag 1, Tag 7
|
|
Calprotectin
Zeitfenster: Tag 1
|
ELISA
|
Tag 1
|
|
Darmdurchlässigkeit
Zeitfenster: Wechsel zwischen Tag 1 und Tag 7
|
Markierungsfeld
|
Wechsel zwischen Tag 1 und Tag 7
|
|
taxonomische Zusammensetzung des Mikrobioms
Zeitfenster: Tag 1
|
16s-rDNA-Sequenzierung des Stuhlmikrobioms
|
Tag 1
|
|
taxonomische Zusammensetzung des Mikrobioms
Zeitfenster: Wechsel zwischen Tag 1 und Tag 7
|
16s-rDNA-Sequenzierung des Stuhlmikrobioms
|
Wechsel zwischen Tag 1 und Tag 7
|
|
Lipopolysaccharid
Zeitfenster: Tag 1
|
HEK-Blue-Cell-Assay
|
Tag 1
|
|
sCD14
Zeitfenster: Tag 1
|
ELISA
|
Tag 1
|
|
Lipopolysaccharid-bindendes Protein
Zeitfenster: Tag 1
|
ELISA
|
Tag 1
|
|
bakterielle DNA
Zeitfenster: Tag 1
|
HEK-Blue-Cell-Assay
|
Tag 1
|
|
bakterielle Translokation
Zeitfenster: Wechsel zwischen Tag 1 und Tag 7
|
Markierungsfeld
|
Wechsel zwischen Tag 1 und Tag 7
|
|
Zytokin-Panel
Zeitfenster: Tag 1
|
Bead-Array
|
Tag 1
|
|
carboxylierte Proteine
Zeitfenster: Tag 1
|
ELISA
|
Tag 1
|
|
Endprodukte der fortgeschrittenen Oxidation
Zeitfenster: Tag 1
|
ELISA
|
Tag 1
|
|
Entzündung
Zeitfenster: Wechsel zwischen Tag 1 und Tag 7
|
Markierungsfeld
|
Wechsel zwischen Tag 1 und Tag 7
|
|
Myostatin
Zeitfenster: Tag 1
|
ELISA
|
Tag 1
|
|
Fibroblastenwachstumsfaktor 21
Zeitfenster: Tag 1
|
ELISA
|
Tag 1
|
|
insulinähnlicher Wachstumsfaktor 1
Zeitfenster: Tag 1
|
ELISA
|
Tag 1
|
|
Irisin
Zeitfenster: Tag 1
|
ELISA
|
Tag 1
|
|
Ernährungszustand
Zeitfenster: Tag 1
|
Fragebogen
|
Tag 1
|
|
Sarkopenie
Zeitfenster: Tag 1
|
MR/CT-Scan
|
Tag 1
|
|
Gesicht Porträt
Zeitfenster: Tag 1
|
Gesichtsporträts „Selfies“ werden erhalten und KI-Algorithmen werden verwendet, um Sarkopenie anhand von Selfies zu diagnostizieren
|
Tag 1
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- SAR (Swedish Arthroplasty Register)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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