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Microbioma e sarcopenia em pacientes com cirrose hepática

7 de outubro de 2024 atualizado por: Medical University of Graz

Microbioma e sarcopenia em pacientes com cirrose hepática: um estudo prospectivo de coorte controlada

A desnutrição energético-proteica (PEM) ocorre em 65-90% dos pacientes com cirrose hepática. A gravidade da desnutrição se correlaciona com a progressão da doença hepática e leva à sarcopenia em 30-70% dos pacientes cirróticos. A desnutrição e a sarcopenia estão associadas a um risco aumentado de complicações e mortalidade.

Na cirrose, o microbioma intestinal é alterado, levando ao aumento da permeabilidade intestinal, translocação bacteriana e inflamação. Uma vez que o microbioma está envolvido na absorção e metabolismo de nutrientes, existe a hipótese de que as alterações do microbioma contribuam para a sarcopenia. Será realizado um estudo prospectivo de coorte controlado para investigar a inter-relação das alterações do microbioma e a sarcopenia na cirrose. Além disso, será estudado o efeito das intervenções nutricionais no microbioma na cirrose. A partir deste estudo, serão coletadas informações sobre como a composição do microbioma intestinal e a sarcopenia estão associadas na cirrose e se a modulação do microbioma intestinal por intervenções nutricionais é viável.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Descrição detalhada

Formação científica

A desnutrição energético-proteica (PEM) ocorre em 65-90% dos pacientes com doença hepática crônica. A PEM é causada por vários fatores, incluindo má ingestão alimentar, perda de apetite, diminuição da síntese de proteínas hepáticas, má absorção e hipermetabolismo. Está associada a um risco aumentado de complicações, incluindo ascite, encefalopatia hepática, sangramento varicoso, síndrome hepatorrenal e mortalidade. Existe uma relação direta entre a progressão da doença hepática e a gravidade da desnutrição.

Desnutrição e sarcopenia em pacientes com cirrose hepática

A PEM leva à sarcopenia como uma complicação comum, mas frequentemente negligenciada. A sarcopenia é definida como uma diminuição na massa muscular dois desvios padrão abaixo da média de um adulto jovem saudável. A sarcopenia está associada ao envelhecimento, doenças crônicas e malignidade. Para determinar a gravidade da perda de massa muscular, a tomografia computadorizada (TC) ou a ressonância magnética (MRI) são técnicas objetivas e reprodutíveis. A sarcopenia impacta negativamente na sobrevida, correlaciona-se com o risco de infecções, aumenta o risco cirúrgico e leva a uma pior qualidade de vida. Além do PEM, também a inflamação é importante no desenvolvimento da sarcopenia.

Diversidade no microbioma em pacientes com cirrose hepática e associação com sarcopenia.

O microbioma intestinal de pacientes com cirrose hepática é alterado em comparação com indivíduos saudáveis. A disbiose leva a um aumento da permeabilidade intestinal, translocação bacteriana e inflamação. Isso contribui para a fibrogênese e também pode estar relacionado à hepatocarcinogênese. Portanto, novas abordagens de tratamento na cirrose se concentram na mudança da paisagem microbiana.

A modulação do microbioma intestinal também pode ser uma estratégia para reverter a sarcopenia, reduzindo a inflamação sistemática.

Hipótese e objetivos

Existe uma associação entre a composição do microbioma intestinal, a permeabilidade intestinal e a existência de sarcopenia em pacientes cirróticos.

Hipótese primária: a diversidade do microbioma intestinal é reduzida em pacientes com cirrose hepática com sarcopenia em comparação com aqueles sem sarcopenia ou controles saudáveis.

Hipóteses secundárias: Existe uma associação entre a composição do microbioma intestinal, o biomarcador de permeabilidade intestinal e a translocação bacteriana com a presença de sarcopenia na cirrose. Os suplementos nutricionais orais (ONS) podem influenciar a composição do microbioma intestinal, a permeabilidade intestinal, a translocação bacteriana e a inflamação. A sarcopenia pode ser diagnosticada a partir dos retratos dos pacientes.

Objetivos: investigar:

  • a composição do microbioma intestinal
  • biomarcadores de permeabilidade intestinal, translocação bacteriana e inflamação
  • a incidência e gravidade da sarcopenia
  • o impacto dos suplementos nutricionais orais (ONS) no microbioma intestinal
  • se a inteligência artificial pode ser usada para diagnosticar a sarcopenia a partir de retratos faciais.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

120

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 100 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes internados por qualquer motivo com diagnóstico clínico/radiológico/histológico de cirrose
  • Idade > 18 anos
  • Consentimento informado
  • Tomografia computadorizada/ressonância magnética dentro de +/- 14 dias da visita inicial do estudo

Critério de exclusão:

  • Encefalopatia hepática > grau 2 e ou outro distúrbio cognitivo que não permite o consentimento informado
  • carcinoma hepatocelular avançado
  • Qualquer outra condição ou circunstância que, na opinião do investigador, afetaria a capacidade do paciente de participar do protocolo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Cirrose + sarcopenia
Pacientes com cirrose receberão 200ml de suplemento nutricional oral diariamente por 7 dias.
suplemento de energia de proteína dietética
Sem intervenção: Ao controle
Pacientes com sarcopenia e sem evidência de cirrose e controles saudáveis

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Diversidade alfa
Prazo: dia 1
Sequenciamento 16s rDNA do microbioma fecal
dia 1

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Zonulina
Prazo: dia 1
ELISA
dia 1
diamino-oxidase
Prazo: dia 1, dia 7
ELISA
dia 1, dia 7
Calprotectina
Prazo: dia 1
ELISA
dia 1
Permeabilidade intestinal
Prazo: mudança entre o dia 1 e o dia 7
painel marcador
mudança entre o dia 1 e o dia 7
composição taxonômica do microbioma
Prazo: dia 1
Sequenciamento 16s rDNA do microbioma fecal
dia 1
composição taxonômica do microbioma
Prazo: mudança entre o dia 1 e o dia 7
Sequenciamento 16s rDNA do microbioma fecal
mudança entre o dia 1 e o dia 7
lipopolissacarídeo
Prazo: dia 1
Ensaio de célula azul HEK
dia 1
sCD14
Prazo: dia 1
ELISA
dia 1
proteína de ligação de lipopolissacarídeo
Prazo: dia 1
ELISA
dia 1
DNA bacteriano
Prazo: dia 1
Ensaio de célula azul HEK
dia 1
translocação bacteriana
Prazo: mudança entre o dia 1 e o dia 7
painel marcador
mudança entre o dia 1 e o dia 7
painel de citocinas
Prazo: dia 1
Matriz de miçangas
dia 1
proteínas carboxiladas
Prazo: dia 1
ELISA
dia 1
produtos finais de oxidação avançada
Prazo: dia 1
ELISA
dia 1
inflamação
Prazo: mudança entre o dia 1 e o dia 7
painel marcador
mudança entre o dia 1 e o dia 7
miostatina
Prazo: dia 1
ELISA
dia 1
fator de crescimento de fibroblastos 21
Prazo: dia 1
ELISA
dia 1
fator de crescimento semelhante à insulina 1
Prazo: dia 1
ELISA
dia 1
Irisina
Prazo: dia 1
ELISA
dia 1
Estado nutricional
Prazo: dia 1
Questionário
dia 1
Sarcopenia
Prazo: dia 1
RM/TC
dia 1
retrato de rosto
Prazo: dia 1
retratos faciais "selfies" serão obtidos e algoritmos de IA serão usados ​​para diagnosticar sarcopenia a partir de selfies
dia 1

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de abril de 2017

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de março de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de março de 2017

Primeira postagem (Real)

15 de março de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

9 de outubro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de outubro de 2024

Última verificação

1 de outubro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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