Mikrobiom och sarkopeni hos patienter med levercirros

Vetenskaplig bakgrund

Protein-energi undernäring (PEM) förekommer hos 65-90 % av patienterna med kronisk leversjukdom. PEM orsakas av olika faktorer inklusive dåligt intag av kosten, aptitlöshet, minskad leverproteinsyntes, malabsorption och hypermetabolism. Det är associerat med en ökad risk för komplikationer inklusive ascites, leverencefalopati, variceal blödning, hepatorenalt syndrom och mortalitet. Det finns ett direkt samband mellan utvecklingen av leversjukdomen och svårighetsgraden av undernäring.

Undernäring och sarkopeni hos patienter med levercirros

PEM leder till sarkopeni som en vanlig, men ofta förbisedd, komplikation. Sarkopeni definieras som en minskning av muskelmassa två standardavvikelser under genomsnittet för friska unga vuxna. Sarkopeni är förknippat med åldrande, kroniska sjukdomar och malignitet. För att fastställa svårighetsgraden av muskelförtvining är datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) en objektiv och reproducerbar teknik. Sarkopeni påverkar överlevnaden negativt, korrelerar med risken för infektioner, ökar kirurgisk risk och leder till dålig livskvalitet. Förutom PEM är även inflammation av betydelse vid utvecklingen av sarkopeni.

Mångfald i mikrobiomet hos patienter med levercirros och samband med sarkopeni.

Tarmmikrobiomet hos patienter med levercirros är förändrat jämfört med friska individer. Dysbios leder till ökad tarmpermeabilitet, bakteriell translokation och inflammation. Detta bidrar till fibrogenes och kan också vara relaterat till hepatokarcinogenes. Därför fokuserar nya behandlingsmetoder för cirros på att förändra det mikrobiella landskapet.

Modulering av tarmmikrobiomet kan också vara en strategi för att vända sarkopeni genom att minska systematisk inflammation.

Hypotes och mål

Det finns ett samband mellan tarmmikrobiomsammansättning, tarmpermeabilitet och förekomsten av sarkopeni hos cirrospatienter.

Primär hypotes: Mångfalden i tarmmikrobiomet är reducerad hos patienter med levercirros med sarkopeni jämfört med de utan sarkopeni eller friska kontroller.

Sekundära hypoteser: Det finns ett samband mellan tarmmikrobiomsammansättning, biomarkör för tarmpermeabilitet och bakteriell translokation med närvaron av sarkopeni vid cirros. Orala näringstillskott (ONS) kan påverka sammansättningen av tarmmikrobiomet, tarmens permeabilitet, bakteriell translokation och inflammation. Sarkopeni kan diagnostiseras från patientporträtt.

Syfte: att undersöka:

• sammansättningen av tarmmikrobiomet
• biomarkörer för tarmpermeabilitet, bakteriell translokation och inflammation
• förekomsten och svårighetsgraden av sarkopeni
• inverkan av orala näringstillskott (ONS) på tarmmikrobiomet
• om artificiell intelligens kan användas för att diagnostisera sarkopeni från ansiktsporträtt.