Mikrobiom og sarkopeni hos pasienter med levercirrhose

Vitenskapelig bakgrunn

Protein-energi underernæring (PEM) forekommer hos 65-90 % av pasientene med kronisk leversykdom. PEM er forårsaket av ulike faktorer, inkludert dårlig kostinntak, tap av appetitt, nedsatt hepatisk proteinsyntese, malabsorpsjon og hypermetabolisme. Det er assosiert med økt risiko for komplikasjoner inkludert ascites, hepatisk encefalopati, variceal blødning, hepatorenalt syndrom og dødelighet. Det er en direkte sammenheng mellom utviklingen av leversykdommen og alvorlighetsgraden av underernæring.

Underernæring og sarkopeni hos levercirrhosepasienter

PEM fører til sarkopeni som en vanlig, men ofte oversett komplikasjon. Sarkopeni er definert som en reduksjon i muskelmasse to standardavvik under gjennomsnittet for friske unge voksne. Sarkopeni er assosiert med aldring, kroniske sykdommer og malignitet. For å bestemme alvorlighetsgraden av muskelsvinn, er computertomografiskanning (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) en objektiv og reproduserbar teknikk. Sarkopeni påvirker overlevelsen negativt, korrelerer med risikoen for infeksjoner, øker kirurgisk risiko og fører til dårlig livskvalitet. Foruten PEM er også betennelse av betydning i utviklingen av sarkopeni.

Mangfold i mikrobiomet hos pasienter med levercirrhose og assosiasjon med sarkopeni.

Tarmmikrobiomet til levercirrhosepasienter er endret sammenlignet med friske individer. Dysbiose fører til økt tarmpermeabilitet, bakteriell translokasjon og betennelse. Dette bidrar til fibrogenese og kan også være relatert til hepatokarsinogenese. Derfor fokuserer nye behandlingsmetoder i skrumplever på å endre det mikrobielle landskapet.

Modulering av tarmmikrobiomet kan også være en strategi for å reversere sarkopeni ved å redusere systematisk betennelse.

Hypotese og mål

Det er en assosiasjon mellom sammensetning av tarmmikrobiom, tarmpermeabilitet og eksistensen av sarkopeni hos cirrhotiske pasienter.

Primær hypotese: Diversiteten i tarmmikrobiomet er redusert hos levercirrhosepasienter med sarkopeni sammenlignet med de uten sarkopeni eller friske kontroller.

Sekundære hypoteser: Det er en assosiasjon mellom sammensetning av tarmmikrobiom, biomarkør for tarmpermeabilitet og bakteriell translokasjon med tilstedeværelse av sarkopeni ved skrumplever. Orale ernæringstilskudd (ONS) kan påvirke sammensetningen av tarmmikrobiomet, tarmens permeabilitet, bakteriell translokasjon og betennelse. Sarkopeni kan diagnostiseres fra pasientportretter.

Mål: å undersøke:

• sammensetningen av tarmmikrobiomet
• biomarkører for tarmpermeabilitet, bakteriell translokasjon og betennelse
• forekomsten og alvorlighetsgraden av sarkopeni
• virkningen av orale ernæringstilskudd (ONS) på tarmmikrobiomet
• om kunstig intelligens kan brukes til å diagnostisere sarkopeni fra ansiktsportretter.