Mikrobiomi ja sarkopenia potilailla, joilla on maksakirroosi
Mikrobiomi ja sarkopenia potilailla, joilla on maksakirroosi: tuleva ohjattu kohorttitutkimus
Proteiinienergia-aliravitsemusta (PEM) esiintyy 65–90 %:lla maksakirroosipotilaista. Aliravitsemuksen vakavuus korreloi maksasairauden etenemisen kanssa ja johtaa sarkopeniaan 30–70 %:lla kirroosipotilaista. Aliravitsemus ja sarkopenia liittyvät lisääntyneeseen komplikaatioiden ja kuolleisuuden riskiin.
Kirroosissa suoliston mikrobiomi muuttuu, mikä johtaa lisääntyneeseen suolen läpäisevyyteen, bakteerien siirtymiseen ja tulehdukseen. Koska mikrobiomi osallistuu ravinteiden imeytymiseen ja aineenvaihduntaan, oletetaan, että mikrobiomimuutokset edistävät sarkopeniaa. Tehdään prospektiivinen kontrolloitu kohorttitutkimus, jossa selvitetään mikrobiomimuutosten ja sarkopenian välistä yhteyttä kirroosissa. Lisäksi tutkitaan ravitsemustoimenpiteiden vaikutusta mikrobiomiin kirroosissa. Tästä tutkimuksesta kerätään tietoa siitä, kuinka suoliston mikrobiomikoostumus ja sarkopenia liittyvät maksakirroosiin ja onko suolen mikrobiomin modulointi mahdollista ravitsemuksellisilla toimenpiteillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tieteellinen tausta
Proteiinienergia-aliravitsemusta (PEM) esiintyy 65–90 %:lla potilaista, joilla on krooninen maksasairaus. PEM johtuu useista tekijöistä, kuten huonosta ravinnosta, ruokahaluttomuudesta, maksan proteiinisynteesin heikkenemisestä, imeytymishäiriöstä ja hypermetabolismista. Se liittyy lisääntyneeseen komplikaatioiden riskiin, mukaan lukien askites, hepaattinen enkefalopatia, suonikohjujen verenvuoto, hepatorenaalinen oireyhtymä ja kuolleisuus. Maksasairauden etenemisen ja aliravitsemuksen vakavuuden välillä on suora yhteys.
Aliravitsemus ja sarkopenia maksakirroosipotilailla
PEM johtaa sarkopeniaan yleisenä, mutta usein huomiotta jäävänä komplikaationa. Sarkopenia määritellään lihasmassan pienenemiseksi kaksi standardipoikkeamaa alle terveen nuoren aikuisen keskiarvon. Sarkopenia liittyy ikääntymiseen, kroonisiin sairauksiin ja pahanlaatuisuuteen. Lihasten kuihtumisen vakavuuden määrittämiseksi tietokonetomografia (CT) tai magneettikuvaus (MRI) ovat objektiivinen ja toistettava tekniikka. Sarkopenia vaikuttaa negatiivisesti eloonjäämiseen, korreloi infektioriskin kanssa, lisää leikkausriskiä ja johtaa huonoon elämänlaatuun. PEM:n lisäksi myös tulehdus on tärkeä sarkopenian kehittymisessä.
Mikrobiomin monimuotoisuus potilailla, joilla on maksakirroosi ja yhteys sarkopeniaan.
Maksakirroosipotilaiden suoliston mikrobiomi on muuttunut terveisiin yksilöihin verrattuna. Dysbioosi johtaa lisääntyneeseen suoliston läpäisevyyteen, bakteerien siirtymiseen ja tulehdukseen. Tämä edistää fibrogeneesiä ja voi myös liittyä hepatokarsinogeneesiin. Siksi kirroosin uudet hoitomenetelmät keskittyvät mikrobimaiseman muuttamiseen.
Suoliston mikrobiomin modulointi voi myös olla strategia sarkopenian kumoamiseksi vähentämällä systemaattista tulehdusta.
Hypoteesi ja tavoitteet
Suoliston mikrobiomikoostumuksen, suoliston läpäisevyyden ja kirroosipotilaiden sarkopenian välillä on yhteys.
Ensisijainen hypoteesi: Suoliston mikrobiomin monimuotoisuus on vähentynyt sarkopeniaa sairastavilla maksakirroosipotilailla verrattuna niihin, joilla ei ole sarkopeniaa tai terveillä kontrolleilla.
Toissijaiset hypoteesit: Suoliston mikrobiomikoostumuksen, suolen läpäisevyyden biomarkkerin ja bakteerien translokaation välillä on yhteys kirroosin sarkopenian esiintymiseen. Suun kautta otettavat ravintolisät (ONS) voivat vaikuttaa suoliston mikrobiomin koostumukseen, suoliston läpäisevyyteen, bakteerien siirtymiseen ja tulehdukseen. Sarkopenia voidaan diagnosoida potilaiden muotokuvista.
Tavoitteet: tutkia:
- suoliston mikrobiomin koostumus
- suoliston läpäisevyyden, bakteerien translokaation ja tulehduksen biomarkkerit
- sarkopenian ilmaantuvuus ja vakavuus
- oraalisten ravintolisien (ONS) vaikutus suoliston mikrobiomiin
- voidaanko tekoälyllä diagnosoida sarkopenia kasvokuvista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Vanessa Stadlbauer-Köllner, AssocProf Dr
- Puhelinnumero: +4331638582282
- Sähköposti: vanessa.stadlbauer@medunigraz.at
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Julia Haberl, BSc
- Puhelinnumero: +4331638580777
- Sähköposti: julia.haberl@klinikum-graz.at
Opiskelupaikat
-
-
-
Graz, Itävalta
- Rekrytointi
- Medical University Graz
-
Ottaa yhteyttä:
- Vanessa Stadlbauer-Köllner, MD
- Puhelinnumero: 82282 0043 316 385
- Sähköposti: vanessa.stadlbauer@medunigraz.at
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sairaalapotilaat mistä tahansa syystä, joilla on kliininen/radiologinen/histologinen kirroosidiagnoosi
- Ikä >18v
- Tietoinen suostumus
- CT/MRI-skannaus +/-14 päivän sisällä lähtötilanteen tutkimuskäynnistä
Poissulkemiskriteerit:
- Maksaenkefalopatia > asteen 2 ja tai muu kognitiivinen häiriö, joka ei salli tietoista suostumusta
- pitkälle edennyt hepatosellulaarinen syöpä
- Mikä tahansa muu tila tai seikka, joka tutkijan mielestä vaikuttaisi potilaan kykyyn osallistua tutkimussuunnitelmaan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kirroosi + sarkopenia
Kirroosipotilaat saavat 200 ml suun kautta otettavaa ravintolisää päivittäin 7 päivän ajan.
|
ravinnon proteiini-energialisä
|
|
Ei väliintuloa: Ohjaus
Potilaat, joilla on sarkopenia ja joilla ei ole todisteita kirroosista ja terveet kontrollit
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alfa monimuotoisuus
Aikaikkuna: päivä 1
|
Ulosteen mikrobiomin 16s rDNA-sekvensointi
|
päivä 1
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Zonulin
Aikaikkuna: päivä 1
|
ELISA
|
päivä 1
|
|
diaminooksidaasi
Aikaikkuna: päivä 1, päivä 7
|
ELISA
|
päivä 1, päivä 7
|
|
Kalprotektiini
Aikaikkuna: päivä 1
|
ELISA
|
päivä 1
|
|
Suoliston läpäisevyys
Aikaikkuna: vaihda päivän 1 ja 7 välillä
|
merkkipaneeli
|
vaihda päivän 1 ja 7 välillä
|
|
mikrobiomin taksonominen koostumus
Aikaikkuna: päivä 1
|
Ulosteen mikrobiomin 16s rDNA-sekvensointi
|
päivä 1
|
|
mikrobiomin taksonominen koostumus
Aikaikkuna: vaihda päivän 1 ja 7 välillä
|
Ulosteen mikrobiomin 16s rDNA-sekvensointi
|
vaihda päivän 1 ja 7 välillä
|
|
lipopolysakkaridi
Aikaikkuna: päivä 1
|
HEK-sinisolumääritys
|
päivä 1
|
|
sCD14
Aikaikkuna: päivä 1
|
ELISA
|
päivä 1
|
|
lipopolysakkaridia sitova proteiini
Aikaikkuna: päivä 1
|
ELISA
|
päivä 1
|
|
bakteerien DNA
Aikaikkuna: päivä 1
|
HEK-sinisolumääritys
|
päivä 1
|
|
bakteerien translokaatio
Aikaikkuna: vaihda päivän 1 ja 7 välillä
|
merkkipaneeli
|
vaihda päivän 1 ja 7 välillä
|
|
sytokiinipaneeli
Aikaikkuna: päivä 1
|
Helmisarja
|
päivä 1
|
|
karboksyloidut proteiinit
Aikaikkuna: päivä 1
|
ELISA
|
päivä 1
|
|
kehittyneet hapettumisen lopputuotteet
Aikaikkuna: päivä 1
|
ELISA
|
päivä 1
|
|
tulehdus
Aikaikkuna: vaihda päivän 1 ja 7 välillä
|
merkkipaneeli
|
vaihda päivän 1 ja 7 välillä
|
|
myostatiini
Aikaikkuna: päivä 1
|
ELISA
|
päivä 1
|
|
fibroblastikasvutekijä 21
Aikaikkuna: päivä 1
|
ELISA
|
päivä 1
|
|
insuliinin kaltainen kasvutekijä 1
Aikaikkuna: päivä 1
|
ELISA
|
päivä 1
|
|
Irisin
Aikaikkuna: päivä 1
|
ELISA
|
päivä 1
|
|
ravitsemustila
Aikaikkuna: päivä 1
|
Kyselylomake
|
päivä 1
|
|
Sarkopenia
Aikaikkuna: päivä 1
|
MR/CT-skannaus
|
päivä 1
|
|
kasvokuva
Aikaikkuna: päivä 1
|
kasvokuvat "selfiet" otetaan ja tekoälyalgoritmeja käytetään sarkopenia diagnosoimiseen selfieistä
|
päivä 1
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SAR (Swedish Arthroplasty Register)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .