Multicentrická, randomizovaná, otevřená studie G/P +/- RBV pro NS5A + SOF dříve léčené subjekty GT1 HCV
17. února 2020 aktualizováno: University of Florida
Fáze 3b, multicentrická, randomizovaná, otevřená, pragmatická studie glecapreviru/pibrentasviru (G/P) +/- ribavirinu pro subjekty GT1 s chronickou hepatitidou C dříve léčené inhibitorem NS5A + terapií sofosbuvirem
Studie zahrne dobře kompenzované cirhotické i necirhotické subjekty léčené inhibitorem NS5a + sofosbuvirem a bude zahrnovat pacienty, kteří nedokončili předepsanou dobu z důvodu nežádoucí příhody nebo jiného důvodu než pro ne/špatnou komplianci.
Subjekty budou randomizovány na 12 nebo 16 týdnů léčby.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Primárním účelem této studie je porovnat účinnost a bezpečnost glecapreviru a pibrentasviru (G/P) po dobu 12 týdnů s G/P po dobu 16 týdnů v necirhotickém inhibitoru NS5A (nestrukturální protein 5a) plus sofosbuvir ± RBV (Ribavirin) léčeni dospělí s infekcí HCV genotypu 1 (GT1) a porovnat účinnost a bezpečnost G/P s RBV po dobu 12 týdnů s G/P bez RBV po dobu 16 týdnů v NS5A-inhibitoru plus sofosbuvir (SOF) ± Dospělí se zkušenostmi s léčbou RBV s kompenzovanou cirhózou a infekcí GT1.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
177
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94305
- Stanford University
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
- Medstar Health Research Institute
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
- Georgetown University Hospital
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
- UF Hepatology Research at CTRB
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32207
- UF Health Jacksonville-Gastroenterology Emerson
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- Schiff Center for Liver Diseases/University of Miami
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32803
- Orlando Immunology Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 303012
- Atlanta Medical Center
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30308
- Atlanta Gastro Associates
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- The Johns Hopkins Hospital/John G. Bartlett Specialty Practice
-
Catonsville, Maryland, Spojené státy, 21228
- Digestive Disease Associates, PA
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109-5601
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
- Univ. of Minnesota Health Clinics and Surgery Center, Inc.
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Spojené státy, 39216
- Southern Therapy and Advanced Research
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Spojené státy, 11030
- Northwell Health - Sandra Atlaas Bass Center for Liver Diseases
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- NYU Langone Medical Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- Weill Cornell Medicine, Hepatology
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- The Ohio State University
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73112
- Integris Baptist Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- University of Pennsylvania-Perelman Center for Advanced Medicine
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23226
- Bon Secours Liver Institute of Virginia
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298-0341
- Virginia Commonwealth University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98101
- Virginia Mason Medical Center
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
- University of Washington
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 100 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena ve věku nejméně 18 let v době screeningu.
- Předchozí léčba inhibitorem NS5A plus léčba sofosbuvirem ± RBV pro chronickou infekci HCV genotypu 1.
- Léčba musí být dokončena alespoň 1 měsíc před screeningovou návštěvou.
- Výsledky laboratorního screeningu ukazující na chronickou infekci HCV GT1. Subjekty musí být schopny porozumět a dodržovat rozvrh studijní návštěvy a všechny ostatní požadavky protokolu a musí dobrovolně podepsat a datovat informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Těžká, život ohrožující nebo jiná významná citlivost na jakýkoli lék v anamnéze.
- Žena, která je těhotná, plánuje otěhotnět během studie nebo kojí; nebo muž, jehož partnerka je těhotná nebo plánuje otěhotnět během studie.
- Nedávná (během 6 měsíců před podáním studovaného léku) anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu, která by podle názoru zkoušejícího mohla bránit dodržování protokolu.
- Pozitivní výsledek testu při screeningu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV Ab) u pacienta bez známé anamnézy infekce HIV.
- Genotyp HCV provedený během screeningu indikujícího koinfekci více než jedním genotypem HCV.
- Anamnéza nebo přítomnost jaterní dekompenzace.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno A: G/P 300 mg/120 mg QD po dobu 12 týdnů
Osoby bez cirhózy budou užívat Glecaprevir/Pibrentasvir (G/P) 300 mg/120 mg (3 tablety Glecaprevir/Pibrentasvir (G/P) 100 mg/40 mg jednou denně ústy) po dobu 12 týdnů.
|
denně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno B: G/P 300 mg/120 mg QD po dobu 16 týdnů
Osoby bez cirhózy budou užívat Glecaprevir/Pibrentasvir (G/P) 300 mg/120 mg jednou denně ústy po dobu 16 týdnů (G/P 300 mg/120 mg QD po dobu 16 týdnů)
|
denně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno C: G/P 300 mg/120 mg QD + RBV 12 týdnů
Pacienti s cirhózou budou užívat Glecaprevir/Pibrentasvir (G/P) 300 mg/120 mg jednou denně plus Ribavirin 200 mg tablety (2–3 tablety) dvakrát denně po dobu 12 týdnů (G/P 300 mg/120 mg QD + RBV 12 týdnů)
|
denně
Ostatní jména:
Na základě hmotnosti 1000-1200 mg
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno D: G/P 300 mg/120 mg QD po dobu 16 týdnů
Pacienti s cirhózou budou užívat Glecaprevir/Pibrentasvir (G/P) 300 mg/120 mg jednou denně po dobu 16 týdnů (G/P 300 mg/120 mg QD po dobu 16 týdnů)
|
denně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
SVR po G/P 12 týdnů (rameno A) vs. G/P podáno po dobu 16 týdnů (rameno B) účastníkům GT1 HCV bez cirhotické léčby
Časové okno: Až 28 týdnů
|
Počet pacientů HCV genotypu 1 s necirhotickou léčbou s NS5Ai inhibitorem + SOF +/-RBV s nedetekovatelnou HCV RNA (HCV RNA <Dolní limit kvantifikace -LLOQ) 12 týdnů po dokončení G/P 300 mg/100 mg denně po dobu 12 týdnů (rameno A) vs. 16 týdnů G/P 300 mg/100 mg denně (rameno B)
|
Až 28 týdnů
|
|
Srovnání účastníků cirhózy, kteří dosáhli SVR 12 po G/P Plus RBV po dobu 12 týdnů vs. G/P po dobu 16 týdnů
Časové okno: Až 28 týdnů
|
Počet účastníků s cirhózou, kteří jsou léčeni inhibitorem NS5A + SOF +/RBV s nedetekovatelnou HCV RNA 12 týdnů po dokončení G/P plus RBV po dobu 12 týdnů vs. G/P po dobu 16 týdnů
|
Až 28 týdnů
|
|
Snášenlivost G/P +/-RBV
Časové okno: Až 16 týdnů
|
Počet subjektů, které přerušily G/P kvůli nežádoucím účinkům
|
Až 16 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíl ve virologickém selhání při léčbě mezi pažemi A a B (necirhotické subjekty)
Časové okno: Až 28 týdnů
|
Rozdíl v % subjektů s virologickým selháním při léčbě dále definovaný jako 1) Průlom a) Potvrzená HCV RNA ≥ 100 IU/ml po HCV RNA < Dolní mez kvantifikace (LLOQ) v určitém okamžiku během období léčby nebo potvrzené zvýšení z nejnižší hodnota v HCV RNA (dvě po sobě jdoucí měření > 1 log10 IU/ml nad nejnižší hodnotou) v kterémkoli časovém bodě během léčebného období, nebo b) následuje jedna hodnota indikující průlom viru (≥ 100 IU/ml nebo > 1 log10 nad nejnižší hodnotou). podle stavu pacienta 'Lost to Follow-up', přičemž druhý nevyžaduje potvrzení přibližným měřením) nebo 2) Selhání na konci léčby definované jako HCV RNA ≥ LLOQ na konci léčby a po nejméně 6 týdnech léčby.
|
Až 28 týdnů
|
|
Rozdíl v relapsu mezi pažemi A a B u necirhotických subjektů
Časové okno: Až 28 týdnů
|
Rozdíl v relapsu po léčbě (definovaný jako potvrzená HCV RNA> = dolní limit kvantifikace (LLOQ) mezi koncem léčby a 12 týdnů po poslední dávce studovaného léku mezi subjekty, které dokončily léčbu podle plánu s HCV RNA < LLOQ na konci léčba, s výjimkou subjektů s reinfekcí)
|
Až 28 týdnů
|
|
Rozdíl ve virologickém selhání při léčbě mezi pažemi C a D u pacientů s cirhózou
Časové okno: Až 28 týdnů
|
Rozdíl v procentech pacientů s cirhózou, u kterých došlo během léčby k virologickému selhání (potvrzené zvýšení > 1 log10 IU/ml nad nejnižší hodnotu během léčby, potvrzená HCV RNA ≥ 100 IU/ml po HCV RNA < 15 IU/ml během léčby nebo HCV RNA ≥ LLOQ na konci léčby s alespoň 6 týdny léčby) po 12 týdnech G/P s nebo bez RBV po dobu 12 týdnů oproti 16 týdnům G/P
|
Až 28 týdnů
|
|
Rozdíl v % relapsu mezi C & D cirhotických paží
Časové okno: Až 28 týdnů
|
Rozdíl v procentu subjektů s kompenzovanou cirhózou s recidivou po léčbě (definovanou jako potvrzená HCV RNA>=Dolní limit kvantifikace (LLOQ) mezi koncem léčby a 12 týdnů po poslední dávce studovaného léku mezi subjekty, které dokončily léčbu podle plánu s HCV RNA<LLOQ na konci léčby) po podání 12 týdnů G/P +/-Ribavirin (RBV) (rameno C) oproti 16 týdnům G/P (rameno D)
|
Až 28 týdnů
|
|
Rozdíl v sazbách SVR12 za 12 týdnů vs. 16 týdnů
Časové okno: 28 týdnů
|
Rozdíl v proporcích četnosti SVR 12 bude stanoven pro 12týdenní vs. 16týdenní trvání léčby pomocí kontrastů v rámci logistického regresního modelu se stavem cirhózy a genotypem HCV (1b vs. non-1b) jako faktory
|
28 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: David R Nelson, MD, University of Florida
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Wang GP, Schnell GL, Kort JJ, Sidhu GS, Schuster L, Tripathi RL, Larsen L, Michael LC, Bergquist K, Magee A, Patel CB, Whitlock JA, Tamashiro R, Peter JA, Fried MW, Nelson DR. Linkage of resistance-associated substitutions in GT1 sofosbuvir + NS5A inhibitor failures treated with glecaprevir/pibrentasvir. J Hepatol. 2021 Oct;75(4):820-828. doi: 10.1016/j.jhep.2021.04.057. Epub 2021 May 21.
- Lok AS, Sulkowski MS, Kort JJ, Willner I, Reddy KR, Shiffman ML, Hassan MA, Pearlman BL, Hinestrosa F, Jacobson IM, Morelli G, Peter JA, Vainorius M, Michael LC, Fried MW, Wang GP, Lu W, Larsen L, Nelson DR. Efficacy of Glecaprevir and Pibrentasvir in Patients With Genotype 1 Hepatitis C Virus Infection With Treatment Failure After NS5A Inhibitor Plus Sofosbuvir Therapy. Gastroenterology. 2019 Dec;157(6):1506-1517.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2019.08.008. Epub 2019 Aug 8.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
20. dubna 2017
Primární dokončení (Aktuální)
28. prosince 2018
Dokončení studie (Aktuální)
6. února 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. března 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
21. března 2017
První zveřejněno (Aktuální)
27. března 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
26. února 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. února 2020
Naposledy ověřeno
1. února 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce přenášené krví
- Přenosné nemoci
- Onemocnění jater
- Infekce Flaviviridae
- Hepatitida, virová, lidská
- Hepatitida
- Hepatitida C
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Antimetabolity
- Ribavirin
Další identifikační čísla studie
- B16-439
- OCR16260 (Jiný identifikátor: University of Florida)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .