Estudio multicéntrico, aleatorizado, de etiqueta abierta de G/P +/- RBV para sujetos con VHC GT1 tratados previamente con NS5A + SOF
17 de febrero de 2020 actualizado por: University of Florida
Estudio de fase 3b, multicéntrico, aleatorizado, abierto, pragmático de glecaprevir/pibrentasvir (G/P) +/- ribavirina para sujetos GT1 con hepatitis C crónica tratados previamente con un inhibidor de NS5A + terapia con sofosbuvir
El estudio incluirá pacientes cirróticos y no cirróticos bien compensados tratados con un inhibidor de NS5a + sofosbuvir e incluirá pacientes que no completaron la duración prescrita debido a un evento adverso o por cualquier otro motivo que no sea el incumplimiento o el cumplimiento deficiente.
Los sujetos serán asignados aleatoriamente a 12 o 16 semanas de tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo principal de este estudio es comparar la eficacia y seguridad de glecaprevir y pibrentasvir (G/P) durante 12 semanas con G/P durante 16 semanas en inhibidores de NS5A (proteína no estructural 5a) no cirróticos más sofosbuvir ± RBV (Ribavirina) adultos con experiencia en tratamiento con infección por VHC genotipo 1 (GT1), y comparar la eficacia y seguridad de G/P con RBV durante 12 semanas con G/P sin RBV durante 16 semanas en inhibidor de NS5A más sofosbuvir (SOF) ± Adultos con tratamiento previo de RBV con cirrosis compensada e infección por GT1.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
177
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California, San Francisco
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Medstar Health Research Institute
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown University Hospital
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- UF Hepatology Research at CTRB
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
- UF Health Jacksonville-Gastroenterology Emerson
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Schiff Center for Liver Diseases/University of Miami
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
- Orlando Immunology Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 303012
- Atlanta Medical Center
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
- Atlanta Gastro Associates
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- The Johns Hopkins Hospital/John G. Bartlett Specialty Practice
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Catonsville, Maryland, Estados Unidos, 21228
- Digestive Disease Associates, PA
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-5601
- University of Michigan
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- Univ. of Minnesota Health Clinics and Surgery Center, Inc.
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
- Southern Therapy and Advanced Research
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-
New York
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Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
- Northwell Health - Sandra Atlaas Bass Center for Liver Diseases
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU Langone Medical Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Weill Cornell Medicine, Hepatology
-
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73112
- Integris Baptist Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania-Perelman Center for Advanced Medicine
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23226
- Bon Secours Liver Institute of Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298-0341
- Virginia Commonwealth University
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
- Virginia Mason Medical Center
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- University of Washington
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 100 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer de al menos 18 años de edad en el momento de la selección.
- Antecedentes de tratamiento previo con un inhibidor de la NS5A más terapia con sofosbuvir ± RBV para la infección crónica por el genotipo 1 del VHC.
- El tratamiento debe haberse completado al menos 1 mes antes de la visita de selección.
- Resultado de laboratorio de cribado que indica infección crónica por VHC GT1. Los sujetos deben ser capaces de comprender y cumplir el programa de visitas del estudio y todos los demás requisitos del protocolo y deben firmar y fechar voluntariamente un consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de sensibilidad grave, potencialmente mortal u otra sensibilidad significativa a cualquier fármaco.
- Mujer que está embarazada, planeando quedar embarazada durante el estudio o amamantando; o hombre cuya pareja está embarazada o planea quedar embarazada durante el estudio.
- Antecedentes recientes (dentro de los 6 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio) de abuso de drogas o alcohol que podrían impedir el cumplimiento del protocolo en opinión del investigador.
- Resultado positivo de la prueba en la detección del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o del anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV Ab) en un paciente sin antecedentes conocidos de infección por el VIH.
- Genotipo del VHC realizado durante la selección que indica coinfección con más de un genotipo del VHC.
- Antecedentes o presencia de descompensación hepática.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo A: G/P 300 mg/120 mg QD durante 12 semanas
Los sujetos no cirróticos tomarán Glecaprevir/Pibrentasvir (G/P) 300 mg/120 mg (3 comprimidos de Glecaprevir/Pibrentasvir (G/P) 100 mg/40 mg una vez al día por vía oral) durante 12 semanas.
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a diario
Otros nombres:
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Experimental: Brazo B: G/P 300 mg/120 mg QD durante 16 semanas
Los sujetos no cirróticos tomarán Glecaprevir/Pibrentasvir (G/P) 300 mg/120 mg una vez al día por vía oral durante 16 semanas (G/P 300 mg/120 mg QD durante 16 semanas)
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a diario
Otros nombres:
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Experimental: Brazo C: G/P 300 mg/120 mg QD + RBV 12 semanas
Los sujetos cirróticos tomarán Glecaprevir/Pibrentasvir (G/P) 300 mg/120 mg una vez al día más Ribavirin 200 Mg Tablet (2-3 tabletas) dos veces al día durante 12 semanas (G/P 300 mg/120 mg QD + RBV 12 Wks)
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a diario
Otros nombres:
Basado en el peso 1000-1200 mg
Otros nombres:
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Experimental: Brazo D: G/P 300 mg/120 mg QD durante 16 semanas
Los sujetos cirróticos tomarán Glecaprevir/Pibrentasvir (G/P) 300 mg/120 mg una vez al día durante 16 semanas (G/P 300 mg/120 mg QD durante 16 semanas)
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a diario
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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RVS después de 12 semanas con G/P (Brazo A) frente a G/P administrado durante 16 semanas (Brazo B) a participantes con VHC GT1 no cirróticos y previamente tratados
Periodo de tiempo: Hasta 28 semanas
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Número de participantes del VHC de genotipo 1 sin tratamiento previo con un inhibidor de NS5Ai + SOF +/-RBV con ARN del VHC indetectable (ARN del VHC <Límite inferior de cuantificación -LLOQ) 12 semanas después de completar G/P 300 mg/100 mg diarios durante 12 semanas (Brazo A) frente a 16 semanas de G/P 300 mg/100 mg al día (Brazo B)
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Hasta 28 semanas
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Comparación de participantes con cirrosis que lograron una RVS de 12 después de G/P más RBV durante 12 semanas frente a G/P durante 16 semanas
Periodo de tiempo: Hasta 28 semanas
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Número de participantes cirróticos que han recibido tratamiento con un inhibidor de NS5A + SOF +/RBV con ARN del VHC indetectable 12 semanas después de completar G/P más RBV durante 12 semanas frente a G/P durante 16 semanas
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Hasta 28 semanas
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Tolerabilidad de G/P +/-RBV
Periodo de tiempo: Hasta 16 semanas
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Número de sujetos que discontinuaron G/P debido a eventos adversos
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Hasta 16 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diferencia en el fracaso virológico durante el tratamiento entre los brazos A y B (sujetos no cirróticos)
Periodo de tiempo: Hasta 28 semanas
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Diferencia en el % de sujetos con falla virológica durante el tratamiento definida adicionalmente como 1) Avance a) ARN del VHC confirmado ≥ 100 UI/mL después del ARN del VHC < Límite inferior de cuantificación (LLOQ) en algún momento durante el Período de tratamiento o aumento confirmado desde nadir en el ARN del VHC (dos mediciones consecutivas > 1 log10 UI/mL por encima del nadir) en cualquier momento durante el Período de tratamiento, o b) un valor único que indica avance viral (≥ 100 UI/mL o > 1 log10 por encima del nadir), seguido por el estado del paciente de 'Perdido para el seguimiento', este último no requiere confirmación mediante una medición próxima) o 2) Fracaso al final del tratamiento definido como ARN del VHC ≥ LLOQ al final del tratamiento y después de al menos 6 semanas de tratamiento.
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Hasta 28 semanas
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Diferencia en la recaída entre los brazos A y B en sujetos no cirróticos
Periodo de tiempo: Hasta 28 semanas
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Diferencia en la recaída posterior al tratamiento (definida como ARN del VHC confirmado> = límite inferior de cuantificación (LLOQ) entre el final del tratamiento y 12 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio entre los sujetos que completaron el tratamiento según lo planeado con ARN del VHC < LLOQ al final del tratamiento, excluyendo sujetos con sujetos con reinfección)
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Hasta 28 semanas
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Diferencia en el fracaso virológico durante el tratamiento entre los brazos C y D en sujetos cirróticos
Periodo de tiempo: Hasta 28 semanas
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Diferencia en el porcentaje de sujetos cirróticos que experimentaron fracaso virológico durante el tratamiento (aumento confirmado de > 1 log10 UI/ml por encima del nadir durante el tratamiento, ARN del VHC confirmado ≥ 100 UI/ml después de ARN del VHC < 15 UI/ml durante el tratamiento, o ARN del VHC ≥ LLOQ al final del tratamiento con al menos 6 semanas de tratamiento) después de 12 semanas de G/P con o sin RBV durante 12 semanas versus 16 semanas de G/P
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Hasta 28 semanas
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Diferencia en % de recaída entre los brazos cirróticos C y D
Periodo de tiempo: Hasta 28 semanas
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Diferencia en el porcentaje de sujetos cirróticos compensados con recaída posterior al tratamiento (definido como ARN del VHC confirmado> = límite inferior de cuantificación (LLOQ) entre el final del tratamiento y 12 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio entre los sujetos que completaron el tratamiento según lo planeado con el VHC RNA<LLOQ al final del tratamiento) después de recibir 12 semanas G/P +/- Ribavirina (RBV) (Brazo C) versus 16 semanas G/P (Brazo D)
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Hasta 28 semanas
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Diferencia en las tasas de SVR12 para 12 semanas frente a 16 semanas
Periodo de tiempo: 28 semanas
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La diferencia en las proporciones de las tasas de RVS 12 se determinará para duraciones de tratamiento de 12 semanas frente a 16 semanas utilizando contrastes dentro de un modelo de regresión logística con estado de cirrosis y genotipo del VHC (1b frente a no 1b) como factores
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28 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David R Nelson, MD, University of Florida
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Wang GP, Schnell GL, Kort JJ, Sidhu GS, Schuster L, Tripathi RL, Larsen L, Michael LC, Bergquist K, Magee A, Patel CB, Whitlock JA, Tamashiro R, Peter JA, Fried MW, Nelson DR. Linkage of resistance-associated substitutions in GT1 sofosbuvir + NS5A inhibitor failures treated with glecaprevir/pibrentasvir. J Hepatol. 2021 Oct;75(4):820-828. doi: 10.1016/j.jhep.2021.04.057. Epub 2021 May 21.
- Lok AS, Sulkowski MS, Kort JJ, Willner I, Reddy KR, Shiffman ML, Hassan MA, Pearlman BL, Hinestrosa F, Jacobson IM, Morelli G, Peter JA, Vainorius M, Michael LC, Fried MW, Wang GP, Lu W, Larsen L, Nelson DR. Efficacy of Glecaprevir and Pibrentasvir in Patients With Genotype 1 Hepatitis C Virus Infection With Treatment Failure After NS5A Inhibitor Plus Sofosbuvir Therapy. Gastroenterology. 2019 Dec;157(6):1506-1517.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2019.08.008. Epub 2019 Aug 8.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
20 de abril de 2017
Finalización primaria (Actual)
28 de diciembre de 2018
Finalización del estudio (Actual)
6 de febrero de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de marzo de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de marzo de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
27 de marzo de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
26 de febrero de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de febrero de 2020
Última verificación
1 de febrero de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades del HIGADO
- Infecciones por Flaviviridae
- Hepatitis, Viral, Humana
- Hepatitis
- Hepatitis C
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Antimetabolitos
- Ribavirina
Otros números de identificación del estudio
- B16-439
- OCR16260 (Otro identificador: University of Florida)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .