Léčba omega 3 mastnými kyselinami pro zdraví muskuloskeletálního systému dětí

Medikamentózní léčba a patofyziologie onemocnění mohou vést k prodloužené imobilizaci, která vystavuje hospitalizované kojence a děti riziku vážných muskuloskeletálních komplikací včetně úbytku kostní hmoty, křehkých zlomenin a svalové atrofie. Mezi pacienty s nejvyšším rizikem zlomeniny v hospitalizaci patří předčasně narozené děti, děti s dětskou mozkovou obrnou, poraněním míchy, neuromuskulárními poruchami (např. užívání parenterální výživy (PN). Tyto zlomeniny mohou způsobit značné nepohodlí, zvýšit náklady na léčbu, mohou vyžadovat chirurgický zákrok a mohou mít dlouhodobé škodlivé účinky na muskuloskeletální zdraví.

Omega-3 polynenasycené mastné kyseliny (O3PuFA) jsou důležitými biomediátory modulujícími tvorbu a remodelaci kostí. Prokázali jsme, že O3PuFA poskytuje ochranu mikrostruktury kosti zvýšením počtu trabekulárních elementů a následně posílením trabekulární sítě u mladých myší. Studie na lidech naznačují souvislost mezi příjmem O3PuFA a zvýšenou hustotou kostních minerálů (BMD) u dospělých a také jsme prokázali snížené riziko zlomenin u kojenců. O3PuFA může snížit kostní resorpci modulací zánětlivých cytokinů a inhibicí diferenciace a aktivity osteoklastů a může také zvýšit tvorbu kosti zvýšením diferenciace a aktivity osteoblastů, což může poskytnout vysvětlení pozorovaných přínosů pro kosterní systém.

V této studii navrhujeme použití intravenózního podávání O3PuFA (Omegaven®, Fresenius Kabi, Bad Hamburg Německo) k prevenci muskuloskeletálních komplikací v důsledku imobilizace u kojenců. Bostonská dětská nemocnice (BCH) má více než 15 let zkušeností s tímto produktem O3PuFA a léčila více než 250 kojenců a dětí. Omegaven je v současné době přezkoumáván FDA pro léčbu kojenců s onemocněním jater spojeným s PN.

Navrhovaná studie je randomizovaná, dvojitě zaslepená klinická studie, která srovnává podávání Omegavenu® se současným standardem péče (lipidová formulace na bázi sóji, Intralipid®) o muskuloskeletálním zdraví u vysoce rizikových kojenců s EA přijatých na BCH. U kojenců s EA byla pozorována dramatická ztráta kostní hmoty a velmi vysoká četnost zlomenin (přes 40 %) související s jejich prodlouženou pooperační imobilizací; proto tito pacienti představují ideální model pro hodnocení této intervence. Tím, že se zaměříme na tuto konkrétní populaci pacientů s tak vysokým rizikem muskuloskeletálních komplikací a omezenými matoucími faktory, účinky naší intervence budou s nejvyšší pravděpodobností identifikovány, pokud takový přínos existuje.

V této pilotní studii bude třicet dva kojenců s EA randomizováno do obou léčebných větví na čtyřtýdenní léčebné období. Výsledky bezpečnosti budou zahrnovat pravidelné laboratorní sledování podle běžného standardu péče. Výsledky účinnosti budou zahrnovat (1) počítačovou tomografii (CT) bilaterálních distálních femurů na začátku a po 4 týdnech, která poskytne kostní výsledky včetně objemové hustoty kostí, geometrie kostí a odhadů pevnosti kostí, (2) markery v séru a moči kostní obrat a (3) výskyt zlomenin v pooperačním období. Všichni pacienti budou nadále dostávat léčbu podle standardní péče bez ohledu na přidělení skupiny, včetně fyzikální terapie, konzultace s odborníkem na výživu, preventivních opatření proti zlomeninám a pravidelného laboratorního sledování podle uvážení primárního lékařského týmu.