Omega 3-vetzuurbehandeling voor pediatrische musculoskeletale gezondheid

Medische behandelingen en ziektepathofysiologie kunnen leiden tot langdurige immobilisatie, waardoor baby's en kinderen die in het ziekenhuis worden opgenomen, risico lopen op ernstige musculoskeletale complicaties, waaronder botverlies, fragiliteitsfracturen en spieratrofie. Patiënten met het grootste risico op intramurale fracturen zijn premature baby's, kinderen met hersenverlamming, ruggenmergletsel, neuromusculaire aandoeningen (bijv. Duchenne spierdystrofie of spinale spieratrofie), langdurige postoperatieve immobilisatie zoals oesofageale atresie (EA) en langdurige gebruik van parenterale voeding (PN). Deze fracturen kunnen leiden tot aanzienlijk ongemak, hogere medische kosten, kunnen chirurgische ingrepen vereisen en kunnen op de lange termijn leiden tot schadelijke effecten op de gezondheid van het bewegingsapparaat.

Omega-3 meervoudig onverzadigde vetzuren (O3PuFA) zijn belangrijke bio-mediatoren die botvorming en -remodellering moduleren. We hebben aangetoond dat O3PuFA de botmicrostructuur beschermt door het aantal trabeculaire elementen te vergroten en vervolgens het trabeculaire netwerk in jonge muizen te versterken. Studies bij mensen suggereren een verband tussen O3PuFA-inname en verhoogde botmineraaldichtheid (BMD) bij volwassenen, en we hebben ook een verminderd risico op fracturen bij zuigelingen aangetoond. O3PuFA kan botresorptie verminderen door inflammatoire cytokines te moduleren en osteoclastdifferentiatie en -activiteit te remmen, en kan ook de botvorming verhogen door osteoblastdifferentiatie en -activiteit te verhogen, wat de verklaring kan zijn voor de waargenomen voordelen voor het skelet.

In deze studie stellen we het gebruik voor van intraveneuze toediening van O3PuFA (Omegaven®, Fresenius Kabi, Bad Hamburg Duitsland) voor de preventie van musculoskeletale complicaties als gevolg van immobilisatie bij zuigelingen. Boston Children's Hospital (BCH) heeft meer dan 15 jaar ervaring met dit O3PuFA-product en heeft meer dan 250 baby's en kinderen behandeld. Omegaven wordt momenteel beoordeeld door de FDA voor de behandeling van zuigelingen met PN-geassocieerde leverziekte.

De voorgestelde studie is een gerandomiseerde, dubbelblinde klinische studie waarbij Omegaven®-toediening wordt vergeleken met de huidige zorgstandaard (op sojabonen gebaseerde lipidenformulering, Intralipid®) op de gezondheid van het bewegingsapparaat bij zuigelingen met een hoog risico met EA opgenomen in BCH. Er is waargenomen dat baby's met EA dramatisch botverlies hebben en een zeer hoog aantal breuken (meer dan 40%) als gevolg van hun langdurige postoperatieve immobilisatie; daarom vormen deze patiënten het ideale model om deze interventie te evalueren. Door ons te richten op deze specifieke patiëntenpopulatie met zo'n hoog risico op musculoskeletale complicaties en beperkte verstorende factoren, zullen de effecten van onze interventie de grootste kans hebben om geïdentificeerd te worden als een dergelijk voordeel bestaat.

In deze pilootstudie zullen tweeëndertig baby's met EA gedurende een behandelingsperiode van vier weken gerandomiseerd worden naar een van beide behandelingsarmen. Veiligheidsresultaten omvatten regelmatige laboratoriummonitoring volgens de routinematige zorgstandaard. Werkzaamheidsresultaten omvatten (1) computertomografie (CT) van de bilaterale distale dijbenen bij aanvang en na 4 weken, wat skeletale resultaten zal opleveren, waaronder volumetrische botdichtheid, botgeometrie en schattingen van de botsterkte, (2) serum- en urinemarkers van botomzetting, en (3) incidentie van fracturen in de postoperatieve periode. Alle proefpersonen zullen behandelingen blijven ontvangen volgens de zorgstandaard, ongeacht de groepsopdracht, inclusief fysiotherapie, voedingsadvies, voorzorgsmaatregelen voor breuken en regelmatige laboratoriumcontrole naar goeddunken van het primaire medische team.