Omega 3-fettsyrebehandling for pediatrisk muskel- og skjeletthelse

Medisinske behandlinger og sykdomspatofysiologi kan resultere i langvarig immobilisering som setter innlagte spedbarn og barn i fare for alvorlige muskel- og skjelettkomplikasjoner, inkludert bentap, skjørhetsbrudd og muskelatrofi. Pasienter med høyest risiko for brudd på sykehus inkluderer premature spedbarn, barn med cerebral parese, ryggmargsskade, nevromuskulære lidelser (f.eks. Duchenne muskeldystrofi eller spinal muskelatrofi), langvarig postoperativ immobilisering som esophageal atresi (EA) og forlenget bruk av parenteral ernæring (PN). Disse bruddene kan resultere i betydelig ubehag, øke medisinske kostnader, kan kreve kirurgisk inngrep, og kan resultere i langsiktige skadelige effekter på muskel- og skjeletthelsen.

Omega-3 flerumettede fettsyrer (O3PuFA) er viktige biomediatorer som modulerer beindannelse og ombygging. Vi demonstrerte at O3PuFA gir beskyttelse av beinmikrostruktur ved å øke antall trabekulære elementer og deretter styrke det trabekulære nettverket hos unge mus. Menneskelige studier tyder på en sammenheng mellom O3PuFA-inntak og økt benmineraltetthet (BMD) hos voksne, og vi viste også redusert bruddrisiko hos spedbarn. O3PuFA kan redusere benresorpsjon ved å modulere inflammatoriske cytokiner og hemme osteoklastdifferensiering og -aktivitet, og kan også øke bendannelsen ved å øke osteoblastdifferensiering og -aktivitet, noe som kan gi forklaringen på de observerte skjelettfordelene.

I denne studien foreslår vi bruk av intravenøs O3PuFA (Omegaven® , Fresenius Kabi, Bad Hamburg Tyskland) for forebygging av muskel- og skjelettkomplikasjoner på grunn av immobilisering hos spedbarn. Boston Children's Hospital (BCH) har mer enn 15 års erfaring med dette O3PuFA-produktet, etter å ha behandlet mer enn 250 spedbarn og barn. Omegaven er for tiden under vurdering av FDA for behandling av spedbarn med PN-assosiert leversykdom.

Den foreslåtte studien er en randomisert, dobbeltblind klinisk studie som bruker å sammenligne Omegaven®-administrasjon med gjeldende standard for omsorg (soyabønnerbasert lipidformulering, Intralipid®) på muskel- og skjeletthelse hos høyrisikospedbarn med EA innlagt ved BCH. Spedbarn med EA har blitt observert å ha dramatisk bentap og en svært høy frakturrate (over 40 %) relatert til deres forlengede postoperative immobilisering; derfor representerer disse pasientene den ideelle modellen for å evaluere denne intervensjonen. Ved å målrette denne spesielle pasientpopulasjonen med så høy risiko for muskel- og skjelettkomplikasjoner og begrensede forstyrrende faktorer, vil effekten av vår intervensjon ha størst sannsynlighet for å bli identifisert dersom en slik fordel eksisterer.

I denne pilotstudien vil trettito spedbarn med EA bli randomisert til hver behandlingsarm i en fire ukers behandlingsperiode. Sikkerhetsresultater vil inkludere regelmessig laboratorieovervåking i henhold til rutinemessig standard for omsorg. Effektutfall vil inkludere (1) computertomografi (CT) av de bilaterale distale lårbenene ved baseline og ved 4 uker, som vil gi skjelettutfall inkludert volumetrisk bentetthet, bentetthet, bengeometri og benstyrkeestimater, (2) serum- og urinmarkører for beinomsetning, og (3) forekomst av fraktur i den postoperative perioden. Alle forsøkspersoner vil fortsette å motta behandlinger i henhold til standard for omsorg uavhengig av gruppeoppdrag, inkludert fysioterapi, ernæringsfysiologkonsultasjon, forholdsregler for brudd og regelmessig laboratorieovervåking etter skjønn fra det primære medisinske teamet.