Tratamiento de ácidos grasos omega 3 para la salud musculoesquelética pediátrica

Los tratamientos médicos y la fisiopatología de la enfermedad pueden resultar en una inmovilización prolongada que pone a los bebés y niños hospitalizados en riesgo de sufrir complicaciones musculoesqueléticas graves, como pérdida ósea, fracturas por fragilidad y atrofia muscular. Los pacientes con mayor riesgo de fractura hospitalaria incluyen bebés prematuros, niños con parálisis cerebral, lesión de la médula espinal, trastornos neuromusculares (p. ej., distrofia muscular de Duchenne o atrofia muscular espinal), inmovilización postoperatoria prolongada como atresia esofágica (EA) y uso de nutrición parenteral (NP). Estas fracturas pueden provocar una incomodidad significativa, aumentar los costos médicos, pueden requerir una intervención quirúrgica y pueden tener efectos nocivos a largo plazo sobre la salud musculoesquelética.

Los ácidos grasos poliinsaturados omega-3 (O3PuFA) son importantes biomediadores que modulan la formación y remodelación ósea. Demostramos que O3PuFA brinda protección a la microestructura ósea al aumentar la cantidad de elementos trabeculares y, posteriormente, fortalecer la red trabecular en ratones jóvenes. Los estudios en humanos sugieren una asociación entre la ingesta de O3PuFA y el aumento de la densidad mineral ósea (DMO) en adultos, y también demostramos un menor riesgo de fracturas en bebés. O3PuFA puede reducir la resorción ósea al modular las citocinas inflamatorias e inhibir la diferenciación y la actividad de los osteoclastos, y también puede aumentar la formación ósea al aumentar la diferenciación y la actividad de los osteoblastos, lo que puede proporcionar la explicación de los beneficios esqueléticos observados.

En este estudio, proponemos el uso de la administración intravenosa de O3PuFA (Omegaven®, Fresenius Kabi, Bad Hamburg Alemania) para la prevención de complicaciones musculoesqueléticas debido a la inmovilización en bebés. El Boston Children's Hospital (BCH) tiene más de 15 años de experiencia con este producto O3PuFA y ha tratado a más de 250 bebés y niños. Omegaven está actualmente bajo revisión por parte de la FDA para el tratamiento de bebés con enfermedad hepática asociada con PN.

El estudio propuesto es un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, que compara la administración de Omegaven® con el estándar de atención actual (formulación de lípidos a base de soja, Intralipid®) sobre la salud musculoesquelética en bebés de alto riesgo con EA admitidos en BCH. Se ha observado que los bebés con EA tienen una pérdida ósea dramática y una tasa de fracturas muy alta (más del 40 %) relacionada con su inmovilización posoperatoria prolongada; por lo tanto, estos pacientes representan el modelo ideal para evaluar esta intervención. Al enfocarnos en esta población de pacientes en particular con un riesgo tan alto de complicaciones musculoesqueléticas y factores de confusión limitados, los efectos de nuestra intervención tendrán la mayor probabilidad de ser identificados si tal beneficio existe.

En este estudio piloto, treinta y dos bebés con EA serán asignados al azar a cualquiera de los brazos de tratamiento durante un período de tratamiento de cuatro semanas. Los resultados de seguridad incluirán un control de laboratorio regular según el estándar de atención de rutina. Los resultados de eficacia incluirán (1) tomografía computarizada (TC) de los fémures distales bilaterales al inicio y a las 4 semanas, que proporcionarán resultados esqueléticos que incluyen densidad ósea volumétrica, geometría ósea y estimaciones de resistencia ósea, (2) marcadores séricos y urinarios de recambio óseo, y (3) incidencia de fractura en el período postoperatorio. Todos los sujetos continuarán recibiendo tratamientos de acuerdo con el estándar de atención, independientemente de la asignación del grupo, incluida la fisioterapia, la consulta con un nutricionista, las precauciones para fracturas y el control regular de laboratorio a discreción del equipo médico primario.