Traitement aux acides gras oméga 3 pour la santé musculo-squelettique pédiatrique

Les traitements médicaux et la physiopathologie de la maladie peuvent entraîner une immobilisation prolongée qui expose les nourrissons et les enfants hospitalisés à un risque de complications musculo-squelettiques graves, notamment la perte osseuse, les fractures de fragilité et l'atrophie musculaire. Les patients les plus à risque de fracture en milieu hospitalier comprennent les nourrissons prématurés, les enfants atteints de paralysie cérébrale, de lésions de la moelle épinière, de troubles neuromusculaires (p. recours à la nutrition parentérale (PN). Ces fractures peuvent entraîner un inconfort important, augmenter les coûts médicaux, nécessiter une intervention chirurgicale et entraîner des effets délétères à long terme sur la santé musculo-squelettique.

Les acides gras polyinsaturés oméga-3 (O3PuFA) sont d'importants biomédiateurs modulant la formation et le remodelage osseux. Nous avons démontré que l'O3PuFA protège la microstructure osseuse en augmentant le nombre d'éléments trabéculaires et en renforçant par la suite le réseau trabéculaire chez les jeunes souris. Des études humaines suggèrent une association entre l'apport en O3PuFA et l'augmentation de la densité minérale osseuse (DMO) chez les adultes, et nous avons également démontré une diminution du risque de fracture chez les nourrissons. L'O3PuFA peut réduire la résorption osseuse en modulant les cytokines inflammatoires et en inhibant la différenciation et l'activité des ostéoclastes, et peut également augmenter la formation osseuse en augmentant la différenciation et l'activité des ostéoblastes, ce qui peut expliquer les avantages squelettiques observés.

Dans cette étude, nous proposons l'utilisation de l'administration intraveineuse d'O3PuFA (Omegaven®, Fresenius Kabi, Bad Hamburg Allemagne) pour la prévention des complications musculo-squelettiques dues à l'immobilisation chez les nourrissons. Le Boston Children's Hospital (BCH) a plus de 15 ans d'expérience avec ce produit O3PuFA, ayant traité plus de 250 nourrissons et enfants. Omegaven est actuellement en cours d'examen par la FDA pour le traitement des nourrissons atteints d'une maladie du foie associée à la NP.

L'étude proposée est un essai clinique randomisé en double aveugle comparant l'administration d'Omegaven® à la norme de soins actuelle (formulation lipidique à base de soja, Intralipid®) sur la santé musculo-squelettique chez les nourrissons à haut risque atteints d'EA admis au BCH. Il a été observé que les nourrissons atteints d'AE présentaient une perte osseuse dramatique et un taux de fracture très élevé (plus de 40 %) lié à leur immobilisation postopératoire prolongée ; par conséquent, ces patients représentent le modèle idéal pour évaluer cette intervention. En ciblant cette population particulière de patients présentant un risque aussi élevé de complications musculo-squelettiques et des facteurs de confusion limités, les effets de notre intervention auront la plus grande probabilité d'être identifiés si un tel bénéfice existe.

Dans cette étude pilote, trente-deux nourrissons atteints d'EA seront randomisés dans l'un ou l'autre bras de traitement pendant une période de traitement de quatre semaines. Les résultats en matière de sécurité comprendront une surveillance régulière en laboratoire conformément aux normes de soins de routine. Les résultats d'efficacité comprendront (1) la tomodensitométrie (TDM) des fémurs distaux bilatéraux au départ et à 4 semaines, qui fournira des résultats squelettiques, notamment des estimations de la densité osseuse volumétrique, de la géométrie osseuse et de la résistance osseuse, (2) des marqueurs sériques et urinaires de le remodelage osseux et (3) l'incidence des fractures dans la période postopératoire. Tous les sujets continueront de recevoir des traitements selon la norme de soins, quelle que soit l'affectation du groupe, y compris la physiothérapie, la consultation d'un nutritionniste, les précautions contre les fractures et la surveillance régulière en laboratoire à la discrétion de l'équipe médicale principale.