Tratamento com ácidos graxos ômega 3 para saúde musculoesquelética pediátrica

Os tratamentos médicos e a fisiopatologia da doença podem resultar em imobilização prolongada que coloca bebês e crianças hospitalizadas em risco de complicações musculoesqueléticas graves, incluindo perda óssea, fraturas por fragilidade e atrofia muscular. Os pacientes com maior risco de fratura hospitalar incluem bebês prematuros, crianças com paralisia cerebral, lesão da medula espinhal, distúrbios neuromusculares (por exemplo, Distrofia Muscular de Duchenne ou Atrofia Muscular Espinhal), longa imobilização pós-operatória, como atresia esofágica (EA) e prolongada uso de nutrição parenteral (NP). Essas fraturas podem resultar em desconforto significativo, aumentar os custos médicos, podem exigir intervenção cirúrgica e podem resultar em efeitos deletérios de longo prazo na saúde musculoesquelética.

Os ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 (O3PuFA) são importantes biomediadores modulando a formação e remodelação óssea. Demonstramos que o O3PuFA fornece proteção da microestrutura óssea aumentando o número de elementos trabeculares e subsequentemente fortalecendo a rede trabecular em camundongos jovens. Estudos em humanos sugerem uma associação entre a ingestão de O3PuFA e aumento da densidade mineral óssea (DMO) em adultos, e também demonstramos diminuição do risco de fratura em bebês. O3PuFA pode reduzir a reabsorção óssea modulando citocinas inflamatórias e inibindo a diferenciação e atividade dos osteoclastos, e também pode aumentar a formação óssea por aumentar a diferenciação e atividade dos osteoblastos, o que pode fornecer a explicação para os benefícios esqueléticos observados.

Neste estudo, propomos o uso de administração intravenosa de O3PuFA (Omegaven® , Fresenius Kabi, Bad Hamburg, Alemanha) para a prevenção de complicações musculoesqueléticas devido à imobilização em lactentes. O Boston Children's Hospital (BCH) tem mais de 15 anos de experiência com este produto O3PuFA, tendo tratado mais de 250 bebês e crianças. Omegaven está atualmente sob revisão pelo FDA para o tratamento de crianças com doença hepática associada à PN.

O estudo proposto é um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, comparando a administração de Omegaven® com o padrão de tratamento atual (formulação lipídica à base de soja, Intralipid®) sobre a saúde musculoesquelética em bebês de alto risco com IA admitidos no BCH. Observou-se que bebês com EA apresentam perda óssea dramática e uma taxa de fratura muito alta (mais de 40%) relacionada à imobilização pós-operatória prolongada; portanto, esses pacientes representam o modelo ideal para avaliar essa intervenção. Ao direcionar essa população específica de pacientes com risco tão alto de complicações musculoesqueléticas e fatores de confusão limitados, os efeitos de nossa intervenção terão a maior probabilidade de serem identificados se tal benefício existir.

Neste estudo piloto, trinta e dois bebês com EA serão randomizados para qualquer braço de tratamento por um período de tratamento de quatro semanas. Os resultados de segurança incluirão monitoramento laboratorial regular de acordo com o padrão de atendimento de rotina. Os resultados de eficácia incluirão (1) tomografia computadorizada (TC) dos fêmures distais bilaterais na linha de base e em 4 semanas, que fornecerá resultados esqueléticos, incluindo densidade óssea volumétrica, geometria óssea e estimativas de resistência óssea, (2) marcadores séricos e urinários de renovação óssea e (3) incidência de fratura no período pós-operatório. Todos os indivíduos continuarão a receber tratamentos de acordo com o padrão de atendimento, independentemente da designação do grupo, incluindo fisioterapia, consulta com nutricionista, precauções contra fraturas e monitoramento laboratorial regular, a critério da equipe médica principal.