Leczenie kwasami tłuszczowymi Omega 3 dla zdrowia układu mięśniowo-szkieletowego dzieci

Leczenie farmakologiczne i patofizjologia choroby mogą skutkować przedłużonym unieruchomieniem, co naraża hospitalizowane niemowlęta i dzieci na ryzyko poważnych powikłań układu mięśniowo-szkieletowego, w tym utraty masy kostnej, złamań powodujących łamliwość i zanik mięśni. Do pacjentów najbardziej narażonych na złamania szpitalne należą wcześniaki, dzieci z porażeniem mózgowym, urazem rdzenia kręgowego, zaburzeniami nerwowo-mięśniowymi (np. dystrofia mięśniowa Duchenne'a lub rdzeniowy zanik mięśni), długotrwałe unieruchomienie pooperacyjne, takie jak atrezja przełyku stosowanie żywienia pozajelitowego (PN). Złamania te mogą powodować znaczny dyskomfort, zwiększać koszty leczenia, mogą wymagać interwencji chirurgicznej i mogą powodować długotrwałe szkodliwe skutki dla zdrowia układu mięśniowo-szkieletowego.

Wielonienasycone kwasy tłuszczowe omega-3 (O3PuFA) są ważnymi biomediatorami modulującymi tworzenie i przebudowę kości. Wykazaliśmy, że O3PuFA zapewnia ochronę mikrostruktury kości poprzez zwiększenie liczby elementów beleczkowych, a następnie wzmocnienie sieci beleczkowej u młodych myszy. Badania na ludziach sugerują związek między spożyciem O3PuFA a zwiększoną gęstością mineralną kości (BMD) u dorosłych, a także wykazaliśmy zmniejszone ryzyko złamań u niemowląt. O3PuFA może zmniejszać resorpcję kości poprzez modulowanie cytokin zapalnych i hamowanie różnicowania i aktywności osteoklastów, a także może zwiększać tworzenie kości poprzez zwiększanie różnicowania i aktywności osteoblastów, co może wyjaśniać obserwowane korzyści dla szkieletu.

W tym badaniu proponujemy zastosowanie dożylnego podawania O3PuFA (Omegaven®, Fresenius Kabi, Bad Hamburg, Niemcy) w zapobieganiu powikłaniom układu mięśniowo-szkieletowego spowodowanym unieruchomieniem u niemowląt. Szpital Dziecięcy w Bostonie (BCH) ma ponad 15-letnie doświadczenie z tym produktem O3PuFA i leczył ponad 250 niemowląt i dzieci. Preparat Omegaven jest obecnie oceniany przez FDA pod kątem leczenia niemowląt z chorobą wątroby związaną z PN.

Proponowane badanie jest randomizowanym, podwójnie ślepym badaniem klinicznym porównującym podawanie preparatu Omegaven® z aktualnym standardem opieki (preparat lipidowy na bazie soi, Intralipid®) w zakresie zdrowia układu mięśniowo-szkieletowego u niemowląt wysokiego ryzyka z EA przyjętych do BCH. Zaobserwowano, że niemowlęta z EA mają dramatyczną utratę masy kostnej i bardzo wysoki odsetek złamań (ponad 40%) w związku z ich przedłużonym unieruchomieniem pooperacyjnym; dlatego ci pacjenci stanowią idealny model do oceny tej interwencji. Ukierunkowując tę ​​konkretną populację pacjentów na tak wysokie ryzyko powikłań układu mięśniowo-szkieletowego i ograniczone czynniki zakłócające, skutki naszej interwencji będą miały największe prawdopodobieństwo zidentyfikowania, jeśli taka korzyść istnieje.

W tym badaniu pilotażowym trzydzieści dwa niemowlęta z EA zostaną losowo przydzielone do jednej z grup leczenia na czterotygodniowy okres leczenia. Wyniki dotyczące bezpieczeństwa będą obejmować regularne monitorowanie laboratoryjne zgodnie z rutynowymi standardami opieki. Wyniki dotyczące skuteczności będą obejmowały (1) tomografię komputerową (CT) obustronnych dystalnych kości udowych na początku badania i po 4 tygodniach, która dostarczy wyników kostnych, w tym objętościowej gęstości kości, geometrii kości i szacunkowej wytrzymałości kości, (2) markerów surowicy i moczu obrotu kostnego oraz (3) występowania złamań w okresie pooperacyjnym. Wszyscy pacjenci będą nadal otrzymywać leczenie zgodnie ze standardami opieki, niezależnie od przydziału do grupy, w tym fizjoterapię, konsultacje dietetyczne, środki ostrożności dotyczące złamań i regularne monitorowanie laboratoryjne według uznania głównego zespołu medycznego.