Trattamento con acidi grassi Omega 3 per la salute muscoloscheletrica pediatrica

I trattamenti medici e la fisiopatologia della malattia possono comportare un'immobilizzazione prolungata che pone i neonati e i bambini ospedalizzati a rischio di gravi complicanze muscoloscheletriche tra cui perdita ossea, fratture da fragilità e atrofia muscolare. I pazienti a più alto rischio di fratture ospedaliere includono neonati prematuri, bambini con paralisi cerebrale, lesioni del midollo spinale, disturbi neuromuscolari (ad esempio, distrofia muscolare di Duchenne o atrofia muscolare spinale), lunga immobilizzazione post-operatoria come atresia esofagea (EA) e prolungata uso della nutrizione parenterale (PN). Queste fratture possono provocare disagio significativo, aumentare i costi medici, possono richiedere un intervento chirurgico e possono provocare effetti deleteri a lungo termine sulla salute muscolo-scheletrica.

Gli acidi grassi polinsaturi Omega-3 (O3PuFA) sono importanti bio-mediatori che modulano la formazione e il rimodellamento osseo. Abbiamo dimostrato che O3PuFA fornisce protezione della microstruttura ossea aumentando il numero di elementi trabecolari e successivamente rafforzando la rete trabecolare nei topi giovani. Gli studi sull'uomo suggeriscono un'associazione tra l'assunzione di O3PuFA e l'aumento della densità minerale ossea (BMD) negli adulti e abbiamo anche dimostrato un ridotto rischio di fratture nei neonati. O3PuFA può ridurre il riassorbimento osseo modulando le citochine infiammatorie e inibendo la differenziazione e l'attività degli osteoclasti, e può anche aumentare la formazione ossea aumentando la differenziazione e l'attività degli osteoblasti, il che può fornire la spiegazione dei benefici scheletrici osservati.

In questo studio, proponiamo l'uso della somministrazione endovenosa di O3PuFA (Omegaven®, Fresenius Kabi, Bad Hamburg Germany) per la prevenzione delle complicanze muscoloscheletriche dovute all'immobilizzazione nei neonati. Il Boston Children's Hospital (BCH) ha più di 15 anni di esperienza con questo prodotto O3PuFA, avendo trattato più di 250 neonati e bambini. Omegaven è attualmente in fase di revisione da parte della FDA per il trattamento di neonati con malattia epatica associata a PN.

Lo studio proposto è uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco che confronta la somministrazione di Omegaven® con l'attuale standard di cura (formulazione lipidica a base di soia, Intralipid®) sulla salute muscoloscheletrica nei neonati ad alto rischio con EA ricoverati presso BCH. È stato osservato che i neonati con EA hanno una drammatica perdita ossea e un tasso di fratture molto elevato (oltre il 40%) correlato alla loro prolungata immobilizzazione postoperatoria; pertanto, questi pazienti rappresentano il modello ideale per valutare questo intervento. Prendendo di mira questa particolare popolazione di pazienti ad alto rischio di complicanze muscoloscheletriche e fattori di confusione limitati, gli effetti del nostro intervento avranno la più alta probabilità di essere identificati se tale beneficio esiste.

In questo studio pilota, trentadue neonati con EA saranno randomizzati a entrambi i bracci di trattamento per un periodo di trattamento di quattro settimane. I risultati sulla sicurezza includeranno un regolare monitoraggio di laboratorio secondo lo standard di cura di routine. I risultati di efficacia includeranno (1) tomografia computerizzata (TC) dei femori distali bilaterali al basale e a 4 settimane, che fornirà risultati scheletrici tra cui densità ossea volumetrica, geometria ossea e stime della forza ossea, (2) marcatori sierici e urinari di turnover osseo e (3) incidenza di fratture nel periodo post-operatorio. Tutti i soggetti continueranno a ricevere trattamenti secondo lo standard di cura indipendentemente dall'assegnazione del gruppo, inclusa terapia fisica, consulto nutrizionista, precauzioni contro le fratture e regolare monitoraggio di laboratorio a discrezione del team medico primario.