Лечение омега-3 жирными кислотами для здоровья опорно-двигательного аппарата у детей

Медикаментозное лечение и патофизиология заболевания могут привести к длительной иммобилизации, что подвергает госпитализированных младенцев и детей риску серьезных скелетно-мышечных осложнений, включая потерю костной массы, хрупкие переломы и мышечную атрофию. Пациенты с самым высоким риском стационарного перелома включают недоношенных детей, детей с церебральным параличом, повреждением спинного мозга, нервно-мышечными заболеваниями (например, мышечной дистрофией Дюшенна или спинальной мышечной атрофией), длительной послеоперационной иммобилизацией, такой как атрезия пищевода (EA), и длительной использование парентерального питания (ПП). Эти переломы могут вызвать значительный дискомфорт, увеличить медицинские расходы, могут потребовать хирургического вмешательства и могут привести к долгосрочным пагубным последствиям для здоровья опорно-двигательного аппарата.

Полиненасыщенные жирные кислоты омега-3 (O3PuFA) являются важными биомедиаторами, регулирующими формирование и ремоделирование костей. Мы продемонстрировали, что O3PuFA обеспечивает защиту микроструктуры кости за счет увеличения количества трабекулярных элементов и последующего укрепления трабекулярной сети у молодых мышей. Исследования на людях предполагают связь между потреблением O3PuFA и повышенной минеральной плотностью костей (МПКТ) у взрослых, и мы также продемонстрировали снижение риска переломов у младенцев. O3PuFA может снижать резорбцию костей путем модулирования воспалительных цитокинов и ингибирования дифференцировки и активности остеокластов, а также может усиливать образование костей за счет усиления дифференцировки и активности остеобластов, что может объяснить наблюдаемые преимущества для скелета.

В этом исследовании мы предлагаем использовать внутривенное введение O3PuFA (Omegaven®, Fresenius Kabi, Бад-Гамбург, Германия) для профилактики скелетно-мышечных осложнений, связанных с иммобилизацией у младенцев. Бостонская детская больница (BCH) имеет более чем 15-летний опыт работы с этим продуктом O3PuFA, вылечив более 250 младенцев и детей. Омегавен в настоящее время находится на рассмотрении FDA для лечения младенцев с PN-ассоциированным заболеванием печени.

Предлагаемое исследование представляет собой рандомизированное двойное слепое клиническое исследование, в котором сравнивается прием Омегавена® с текущим стандартом лечения (липидный состав на основе сои, Интралипид®) на здоровье опорно-двигательного аппарата у младенцев из группы высокого риска с ЭА, поступивших в МПБ. У младенцев с ЭА наблюдается значительная потеря костной массы и очень высокая частота переломов (более 40%), что связано с их длительной послеоперационной иммобилизацией; следовательно, эти пациенты представляют собой идеальную модель для оценки этого вмешательства. При нацеливании на эту конкретную популяцию пациентов с таким высоким риском скелетно-мышечных осложнений и ограниченным количеством сопутствующих факторов, эффект нашего вмешательства будет иметь самую высокую вероятность выявления, если такая польза действительно существует.

В этом пилотном исследовании тридцать два ребенка с ЭА будут рандомизированы в любую группу лечения на четырехнедельный период лечения. Результаты безопасности будут включать регулярный лабораторный мониторинг в соответствии с обычным стандартом лечения. Результаты эффективности будут включать (1) компьютерную томографию (КТ) двусторонних дистальных отделов бедренной кости в начале исследования и через 4 недели, которая предоставит исходы скелета, включая объемную плотность кости, геометрию кости и оценки прочности кости, (2) маркеры сыворотки и мочи костный обмен и (3) частота переломов в послеоперационном периоде. Все субъекты будут продолжать получать лечение в соответствии со стандартом лечения независимо от назначения группы, включая физиотерапию, консультации диетолога, меры предосторожности при переломах и регулярный лабораторный мониторинг по усмотрению основной медицинской бригады.