Omega 3-fedtsyrebehandling til pædiatrisk muskuloskeletal sundhed

Medicinske behandlinger og sygdomspatofysiologi kan resultere i langvarig immobilisering, der placerer hospitalsindlagte spædbørn og børn i risiko for alvorlige muskuloskeletale komplikationer, herunder knogletab, skrøbelighedsfrakturer og muskelatrofi. Patienter med den højeste risiko for indlagte frakturer omfatter for tidligt fødte spædbørn, børn med cerebral parese, rygmarvsskade, neuromuskulære lidelser (f.eks. Duchenne muskeldystrofi eller spinal muskelatrofi), langvarig postoperativ immobilisering såsom esophageal atresi (EA) og langvarig postoperativ immobilisering. brug af parenteral ernæring (PN). Disse frakturer kan resultere i betydeligt ubehag, øge medicinske omkostninger, kan kræve kirurgisk indgreb og kan resultere i langsigtede skadelige virkninger på muskuloskeletale sundhed.

Omega-3 flerumættede fedtsyrer (O3PuFA) er vigtige biomediatorer, der modulerer knogledannelse og ombygning. Vi demonstrerede, at O3PuFA giver beskyttelse af knoglemikrostruktur ved at øge antallet af trabekulære elementer og efterfølgende styrke det trabekulære netværk hos unge mus. Humane undersøgelser tyder på en sammenhæng mellem O3PuFA-indtag og øget knoglemineraltæthed (BMD) hos voksne, og vi påviste også nedsat frakturrisiko hos spædbørn. O3PuFA kan reducere knogleresorption ved at modulere inflammatoriske cytokiner og hæmme osteoklastdifferentiering og aktivitet, og kan også øge knogledannelsen ved at øge osteoblastdifferentiering og aktivitet, hvilket kan give forklaringen på de observerede skeletfordele.

I denne undersøgelse foreslår vi brugen af ​​intravenøs O3PuFA (Omegaven®, Fresenius Kabi, Bad Hamburg Tyskland) til forebyggelse af muskuloskeletale komplikationer på grund af immobilisering hos spædbørn. Boston Children's Hospital (BCH) har mere end 15 års erfaring med dette O3PuFA-produkt, efter at have behandlet mere end 250 spædbørn og børn. Omegaven er i øjeblikket under revision af FDA til behandling af spædbørn med PN-associeret leversygdom.

Det foreslåede studie er et randomiseret, dobbeltblindt klinisk forsøg, hvor man sammenligner Omegaven®-administration med den nuværende standard for pleje (sojabønnebaseret lipidformulering, Intralipid®) vedrørende muskuloskeletal sundhed hos højrisikospædbørn med EA indlagt på BCH. Spædbørn med EA er blevet observeret at have dramatisk knogletab og en meget høj frakturrate (over 40%) relateret til deres forlængede postoperative immobilisering; derfor repræsenterer disse patienter den ideelle model til at evaluere denne intervention. Ved at målrette denne særlige patientpopulation med så høj risiko for muskuloskeletale komplikationer og begrænsede forstyrrende faktorer, vil virkningerne af vores intervention have størst sandsynlighed for at blive identificeret, hvis en sådan fordel eksisterer.

I denne pilotundersøgelse vil 32 spædbørn med EA blive randomiseret til hver behandlingsarm i en fire ugers behandlingsperiode. Sikkerhedsresultater vil omfatte regelmæssig laboratorieovervågning i henhold til rutinemæssig standard for pleje. Effektivitetsresultater vil omfatte (1) computertomografi (CT) af de bilaterale distale lårben ved baseline og efter 4 uger, som vil give skeletresultater, herunder volumetrisk knogletæthed, knoglegeometri og knoglestyrkeestimater, (2) serum- og urinmarkører for knogleomsætning og (3) forekomst af fraktur i den postoperative periode. Alle forsøgspersoner vil fortsætte med at modtage behandlinger i henhold til standarden for pleje uanset gruppetildeling, herunder fysioterapi, ernæringsekspertkonsultation, forholdsregler for frakturer og regelmæssig laboratorieovervågning efter det primære medicinske teams skøn.