Omega 3-fettsyrabehandling för pediatrisk muskuloskeletala hälsa

Medicinska behandlingar och sjukdomspatofysiologi kan resultera i långvarig immobilisering som gör att spädbarn och barn som är inlagda på sjukhus riskerar att få allvarliga muskuloskeletala komplikationer inklusive benförlust, skörhetsfrakturer och muskelatrofi. Patienter med högst risk för slutenvårdsfraktur inkluderar för tidigt födda barn, barn med cerebral pares, ryggmärgsskada, neuromuskulära störningar (t.ex. Duchenne muskeldystrofi eller spinal muskelatrofi), långvarig postoperativ immobilisering såsom esofagusatresi (EA) och förlängd användning av parenteral nutrition (PN). Dessa frakturer kan resultera i betydande obehag, öka medicinska kostnader, kan kräva kirurgiskt ingrepp och kan resultera i långvariga skadliga effekter på muskuloskeletala hälsa.

Omega-3 fleromättade fettsyror (O3PuFA) är viktiga biomediatorer som modulerar benbildning och ombyggnad. Vi visade att O3PuFA ger skydd av benmikrostruktur genom att öka antalet trabekulära element och därefter stärka det trabekulära nätverket hos unga möss. Mänskliga studier tyder på ett samband mellan O3PuFA-intag och ökad bentäthet (BMD) hos vuxna, och vi visade också minskad frakturrisk hos spädbarn. O3PuFA kan minska benresorptionen genom att modulera inflammatoriska cytokiner och hämma osteoklastdifferentiering och aktivitet, och kan också öka benbildningen genom att öka osteoblastdifferentiering och aktivitet, vilket kan ge förklaringen till de observerade skelettfördelarna.

I denna studie föreslår vi användning av intravenös O3PuFA (Omegaven®, Fresenius Kabi, Bad Hamburg Tyskland) för att förebygga muskuloskeletala komplikationer på grund av immobilisering hos spädbarn. Boston Children's Hospital (BCH) har mer än 15 års erfarenhet av denna O3PuFA-produkt, efter att ha behandlat mer än 250 spädbarn och barn. Omegaven granskas för närvarande av FDA för behandling av spädbarn med PN-associerad leversjukdom.

Den föreslagna studien är en randomiserad, dubbelblind klinisk prövning där man jämför Omegaven®-administrering med den nuvarande standarden för vård (sojabönbaserad lipidformulering, Intralipid®) om muskuloskeletal hälsa hos högriskspädbarn med EA inlagda vid BCH. Spädbarn med EA har observerats ha dramatisk benförlust och en mycket hög frakturfrekvens (över 40 %) relaterat till deras långvariga postoperativa immobilisering; därför representerar dessa patienter den idealiska modellen för att utvärdera denna intervention. Genom att rikta in sig på just denna patientpopulation med så hög risk för muskuloskeletala komplikationer och begränsade störande faktorer, kommer effekterna av vår intervention att ha den högsta sannolikheten att identifieras om en sådan fördel finns.

I denna pilotstudie kommer trettiotvå spädbarn med EA att randomiseras till endera behandlingsarmen under en fyra veckors behandlingsperiod. Säkerhetsresultat kommer att omfatta regelbunden laboratorieövervakning enligt rutinmässig standard för vård. Effektutfall kommer att inkludera (1) datortomografi (CT) av de bilaterala distala lårbenen vid baslinjen och efter 4 veckor, vilket kommer att ge skelettresultat inklusive volymetrisk bentäthet, bentäthet och uppskattningar av benstyrka, (2) serum- och urinmarkörer för benomsättning och (3) förekomst av frakturer under den postoperativa perioden. Alla försökspersoner kommer att fortsätta att få behandlingar enligt vårdstandard oavsett gruppuppgift, inklusive sjukgymnastik, konsultation med nutritionist, försiktighetsåtgärder för frakturer och regelbunden laboratorieövervakning enligt det primära medicinska teamet.