Studie fáze III miltefosin/paromomycin pro léčbu pacientů s primární viscerální leishmaniózou (VL) ve východní Africe
27. února 2024 aktualizováno: Drugs for Neglected Diseases
Open Label, fáze III, randomizovaná kontrolovaná, multicentrická non-inferioritní studie k porovnání účinnosti a bezpečnosti miltefosinu a paromomycinu s kombinací SSG a PM pro léčbu pacientů s primární viscerální leishmaniózou (VL) ve východní Africe
Toto je otevřená, fáze III, randomizovaná, kontrolovaná multicentrická non-inferioritní klinická studie s paralelními rameny k porovnání účinnosti a bezpečnosti dvou kombinovaných režimů miltefosinu a paromomycinu se standardním SSG-PM pro léčbu primární VL dospělých a dětí pacientů ve východní Africe.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Testovány jsou 2 léčebné režimy:
- Rameno 1: Paromomycin 20 mg/kg/d im po dobu 14 dnů v kombinaci s perorálním alometrickým dávkováním miltefosinu po dobu 14 dnů
- Rameno 2: Paromomycin 20 mg/kg/d im po dobu 14 dnů v kombinaci s perorálním alometrickým dávkováním miltefosinu po dobu 28 dnů (nábor v tomto rameni byl ukončen podle protokolu v4.0 ze dne 22. července 2019)
Referenční rameno je současná standardní léčba VL:
• Rameno 3: stiboglukonát sodný 20 mg/kg/den IM/IV v kombinaci s paromomycinem 15 mg/kg/den IM po dobu 17 dnů
Cílovou populací budou pacienti s VL ve věku od 4 do 50 let, aby byla pokryta dětská i dospělá populace.
Pacienti budou hospitalizováni po dobu 14 dnů léčby PM a MF pro rameno 1 i rameno 2. Léčba MF bude zahájena současně s léčbou PM a pro rameno 2 bude pokračovat ambulantně až do ukončení 28 dnů léčba.
Kombinovaná terapie SSG&PM bude podávána po dobu 17 dnů podle rutinních pokynů pro léčbu VL a pacienti zůstanou hospitalizováni po celou dobu léčby.
Všichni pacienti budou požádáni, aby se vrátili do nemocnice k úplnému posouzení v den 28 a na následné návštěvy v den 56 a po šesti měsících.
Aby bylo možné reagovat na cíle, budou hodnocení studie prováděna při screeningu a ve dnech 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56 (jeden měsíc po léčbě) a 210 (šest měsíců po léčbě). Tato hodnocení budou zahrnovat klinické, parazitologické, hematologické, biochemické, bezpečnostní, farmakokinetické a farmakodynamické hodnocení.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
439
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Gondar, Etiopie
- University Hospital of Gondar
-
-
Amhara
-
Ābderafī, Amhara, Etiopie
- Abdurafi MSF Health Center
-
-
-
-
West Pokot
-
Kapenguria, West Pokot, Keňa, 30601
- Kacheliba Hospital
-
-
-
-
-
Gedaref, Súdán
- Um El Kher Hospital
-
-
Gedaref
-
Doka, Gedaref, Súdán
- El Hassan Centre for Tropical Medicine
-
Gadarif, Gedaref, Súdán
- Tabarak Allah MSF Hospital
-
-
-
-
Karamoja
-
Amudat, Karamoja, Uganda
- Amudat Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
4 roky až 50 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s klinickými příznaky a symptomy VL a konfirmační parazitologickou mikroskopickou diagnózou
- Pacienti ve věku 4 až < 50 let, kteří jsou schopni dodržovat protokol studie.
- Pacienti, u kterých byl získán písemný informovaný souhlas (pokud jsou starší 18 let) nebo podepsaný rodiči (rodiči) nebo zákonným zástupcem u pacientů mladších 18 let. V případě nezletilých dětí je také třeba získat souhlas dětí v souladu s regulačními požadavky každé země
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s recidivou
- Pacienti s Para-Kala azar dermální leishmaniózou stupně 3
- Pacienti, kteří v posledních 6 měsících dostali jakékoli léky proti leishmanii
- Pacienti s těžkou podvýživou (pro děti ve věku <5 let: referenční křivky WHO podle hmotnosti a výšky podle pohlaví, z skóre <-3; pro dětské pacienty ve věku 5-18 let: BMI pro věk podle WHO referenční křivky podle pohlaví, z skóre < -3; pro dospělé >18 let: BMI < 16)*
- Pacienti s pozitivní diagnózou HIV
- Pacienti s předchozí anamnézou hypersenzitivní reakce nebo známé alergie na lékovou třídu na kteroukoli ze studovaných léčeb
- Pacienti s předchozí anamnézou srdeční arytmie nebo s klinicky významným abnormálním EKG
- Pacienti trpící souběžnou závažnou infekcí, jako je TBC, schistosomiáza nebo jiné závažné základní onemocnění (např. srdeční, renální, jaterní) nebo chronický stav, který by vylučoval hodnocení pacientovy odpovědi na studovanou medikaci
- Těhotné nebo kojící ženy
- Pacientky v plodném věku, které nesouhlasí s provedením těhotenského testu při screeningu a/nebo které nesouhlasí s užíváním antikoncepce od období léčby do 5 měsíců po ukončení léčby (viz bod 15.2)
- Pacienti s hemoglobinem < 5 g/dl
- Pacienti se známkami těžké VL podle úsudku zkoušejícího vyžadující indikaci k léčbě AmBisome na základě klinických projevů (jako je žloutenka, krvácení, otoky) a klinicky významných abnormalit v následujících laboratorních parametrech: hemoglobin, WBC, krevní destičky, jaterní enzymy ( ALT a AST), celkový bilirubin a kreatinin
- Pacienti s již existující ztrátou sluchu na základě audiometrie na začátku studie
Pacienti, kteří nemohou dodržet plánované plánované návštěvy a postupy protokolu studie
- Poznámka: pouze pro Etiopii: Pacienti s těžkou podvýživou (pro pacienty ve věku 4–18 let: mezní hodnota MUAC na základě referenční tabulky MUAC pro výšku; pro pacienty > 18 let: MUAC < 170 mm)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno 1 - MF/PM 14d
Paromomycin 20 mg/kg/d im po dobu 14 dnů v kombinaci s perorálním alometrickým dávkováním miltefosinu po dobu 14 dnů
|
Miltefosine 10 mg a 50 mg tobolky
Ostatní jména:
Paromomycin sulfát ekvivalentní 750 mg paromomycinu / 2 ml amp
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno 2 - MF 28d/PM 14d
Paromomycin 20 mg/kg/d im po dobu 14 dnů v kombinaci s perorálním alometrickým dávkováním miltefosinu po dobu 28 dnů
|
Miltefosine 10 mg a 50 mg tobolky
Ostatní jména:
Paromomycin sulfát ekvivalentní 750 mg paromomycinu / 2 ml amp
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Rameno 3 - SSG/PM 17d
Stiboglukonát sodný 20 mg/kg/den IM/IV v kombinaci s paromomycinem 15 mg/kg/den IM po dobu 17 dnů
|
Paromomycin sulfát ekvivalentní 750 mg paromomycinu / 2 ml amp
Ostatní jména:
Stiboglukonát sodný 33% 30 ml inj.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Definitivní lék
Časové okno: 6měsíční sledování (den 210)
|
Vyléčení po 6 měsících sledování definovaného jako absence klinických známek a symptomů VL v D210 a bez nutnosti záchranné léčby během studie (např.
žádný relaps nebo počáteční selhání léčby).
|
6měsíční sledování (den 210)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích příhod vyžadujících léčbu
Časové okno: Od promítání do dne 210
|
|
Od promítání do dne 210
|
|
Počáteční léčba v den 28
Časové okno: Počáteční léčba: den 28; Pravděpodobné vyléčení: 56. den
|
Počáteční léčba: léčba na konci léčby (28. den), definovaná jako obnovení klinických příznaků a symptomů; nepřítomnost parazitů (mikroskopie) a žádná záchranná léčba podaná do 28. dne včetně. Pravděpodobné vyléčení: nepřítomnost klinických známek a symptomů VL v D56 a bez předchozího požadavku na záchrannou medikaci. |
Počáteční léčba: den 28; Pravděpodobné vyléčení: 56. den
|
|
Farmakokinetika paromomycinu a miltefosinu
Časové okno: Během léčby, po 1 měsíci (56. den) a 6 měsících (210. den) sledování
|
Celková a částečná expozice paromomycinu a miltefosinu v krevní plazmě definovaná jako plocha pod křivkou koncentrace-čas
|
Během léčby, po 1 měsíci (56. den) a 6 měsících (210. den) sledování
|
|
Farmakodynamika
Časové okno: Od výchozího stavu do dne 210 a při jakémkoli podezření na relaps během studie.
|
Clearance krevních parazitů v průběhu času (kvalitativní a kvantitativní), měřená pomocí qPCR ze vzorků krve
|
Od výchozího stavu do dne 210 a při jakémkoli podezření na relaps během studie.
|
|
Soulad s léčbou miltefosinem v ambulantním prostředí
Časové okno: Den 15 až den 28 léčba miltefosinem
|
Soulad s léčbou MF v ambulantním prostředí bude posuzován prostřednictvím nemocničních záznamů pacientů, odpovědnosti za léky a měření PK.
|
Den 15 až den 28 léčba miltefosinem
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jane Mbui, MD, Kenya Medical Research Institute
- Vrchní vyšetřovatel: Joseph Olobo, MD, Prof, College of Health Sciences, Makerere University, Uganda
- Vrchní vyšetřovatel: Ahmed M Musa, MD, Prof, Institute of Endemic Diseases, Sudan
- Vrchní vyšetřovatel: Rezika Mohammed, MD, University Hospital of Gondar, Ethiopia
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
24. ledna 2018
Primární dokončení (Aktuální)
11. prosince 2020
Dokončení studie (Aktuální)
11. prosince 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. dubna 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
21. dubna 2017
První zveřejněno (Aktuální)
26. dubna 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
29. února 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. února 2024
Naposledy ověřeno
1. července 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kožní choroby
- Infekce
- Nemoci přenášené vektorem
- Parazitární onemocnění
- Protozoální infekce
- Kožní onemocnění, parazitární
- Kožní onemocnění, infekční
- Infekce Euglenozoa
- Leishmanióza
- Leishmanióza, viscerální
- Antiinfekční látky
- Antineoplastická činidla
- Antibakteriální látky
- Antifungální látky
- Antiprotozoální činidla
- Antiparazitární činidla
- Antihelmintika
- Schistosomicidy
- Antiplatyhelmintická činidla
- Miltefosin
- Paromomycin
- Glukonát antimon sodný
Další identifikační čísla studie
- DNDi-MILT/PM-01-VL
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .