Essai de phase III miltéfosine/paromomycine pour le traitement des patients atteints de leishmaniose viscérale primaire (LV) en Afrique de l'Est
27 février 2024 mis à jour par: Drugs for Neglected Diseases
Un essai ouvert, de phase III, randomisé, contrôlé, multicentrique de non-infériorité pour comparer l'efficacité et l'innocuité de la miltéfosine et de la paromomycine avec l'association SSG et PM pour le traitement des patients atteints de leishmaniose viscérale primaire (LV) en Afrique de l'Est
Il s'agit d'un essai clinique ouvert, de phase III, randomisé, contrôlé, multicentrique, à bras parallèles, de non-infériorité, visant à comparer l'efficacité et l'innocuité de deux schémas thérapeutiques combinés de miltéfosine et de paromomycine avec le SSG-PM standard pour le traitement de la LV primaire chez l'adulte et l'enfant. malades en Afrique de l'Est.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les 2 schémas thérapeutiques à tester sont :
- Bras 1 : Paromomycine 20 mg/kg/j IM pendant 14 jours associé à la miltéfosine orale dosage allométrique pendant 14 jours
- Bras 2 : Paromomycine 20 mg/kg/j IM pendant 14 jours associé à une dose allométrique de miltéfosine orale pendant 28 jours (le recrutement dans ce bras a été arrêté selon le protocole v4.0 du 22 juillet 2019)
Le bras de référence est le traitement standard actuel de la LV :
• Bras 3 : Stibogluconate de Sodium 20 mg/kg/jour IM/IV associé à la Paromomycine 15 mg/kg/jour IM pendant 17 jours
La population cible sera les patients atteints de LV de 4 à 50 ans afin de couvrir à la fois la population pédiatrique et adulte.
Les patients seront hospitalisés pendant 14 jours de traitement PM et MF pour les bras 1 et 2. Le traitement MF commencera en même temps que le traitement PM et pour le bras 2, il se poursuivra en ambulatoire jusqu'à la fin des 28 jours. traitement.
La thérapie combinée SSG & PM sera administrée pendant 17 jours conformément aux directives de traitement de routine de la CV et les patients resteront hospitalisés pendant toute la durée du traitement.
Tous les patients seront invités à retourner à l'hôpital pour une évaluation complète au jour 28, et pour des visites de suivi au jour 56 et à six mois.
Pour répondre aux objectifs, des évaluations de l'étude seront effectuées lors de la sélection et aux jours 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56 (un mois après le traitement) et 210 (six mois après le traitement). Ces évaluations comprendront des évaluations cliniques, parasitologiques, hématologiques, biochimiques, de sécurité, pharmacocinétiques et pharmacodynamiques.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
439
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Gondar, Ethiopie
- University Hospital of Gondar
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Amhara
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Ābderafī, Amhara, Ethiopie
- Abdurafi MSF Health Center
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West Pokot
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Kapenguria, West Pokot, Kenya, 30601
- Kacheliba Hospital
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Karamoja
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Amudat, Karamoja, Ouganda
- Amudat Hospital
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Gedaref, Soudan
- Um El Kher Hospital
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Gedaref
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Doka, Gedaref, Soudan
- El Hassan Centre for Tropical Medicine
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Gadarif, Gedaref, Soudan
- Tabarak Allah MSF Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
4 ans à 50 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Patients présentant des signes cliniques et des symptômes de LV et un diagnostic microscopique parasitologique de confirmation
- Patients âgés de 4 à < 50 ans capables de se conformer au protocole de l'étude.
- Patients pour lesquels un consentement éclairé écrit a été obtenu (si âgé de 18 ans et plus) ou signé par le(s) parent(s) ou tuteur légal pour les patients de moins de 18 ans. Dans le cas de mineurs, le consentement des enfants doit également être obtenu conformément aux exigences réglementaires de chaque pays.
Critère d'exclusion:
- Les patients qui sont des cas de rechute
- Patients atteints de leishmaniose cutanée Para-Kala-azar de grade 3
- Patients ayant reçu des médicaments anti-leishmaniens au cours des 6 derniers mois
- Patients souffrant de malnutrition sévère (pour les enfants de moins de 5 ans : courbes de référence poids/taille OMS par sexe, score z <-3 ; pour les patients enfants de 5 à 18 ans : courbes de référence OMS pour l'âge selon le sexe, score z < -3 ; pour les adultes >18 ans : IMC < 16)*
- Patients avec un diagnostic VIH positif
- Patients ayant des antécédents de réaction d'hypersensibilité ou d'allergie connue à l'un des traitements à l'étude
- Patients ayant des antécédents d'arythmie cardiaque ou présentant un ECG anormal cliniquement significatif
- Les patients souffrant d'une infection grave concomitante telle que la tuberculose, la schistosomiase ou toute autre maladie sous-jacente grave (par ex. cardiaque, rénal, hépatique) ou maladie chronique qui empêcherait l'évaluation de la réponse du patient au médicament à l'étude
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Patientes en âge de procréer qui n'acceptent pas de faire un test de grossesse lors du dépistage et/ou qui n'acceptent pas d'utiliser une contraception à partir de la période de traitement jusqu'à 5 mois après la fin du traitement (voir rubrique 15.2)
- Patients avec hémoglobine < 5g/dl
- Patients présentant des signes de LV sévère selon le jugement de l'investigateur, nécessitant une indication pour le traitement par AmBisome en fonction des manifestations cliniques (telles que jaunisse, saignement, œdème) et des anomalies cliniquement significatives des paramètres de laboratoire suivants : hémoglobine, leucocytes, plaquettes, enzymes hépatiques ( ALT et AST), bilirubine totale et créatinine
- Patients ayant une perte auditive préexistante basée sur l'audiométrie au départ
Patients qui ne peuvent pas se conformer aux visites programmées prévues et aux procédures du protocole d'étude
- Remarque : pour l'Éthiopie uniquement : patients souffrant de malnutrition sévère (pour les patients de 4 à 18 ans : seuil PB basé sur le tableau de référence PB-pour-taille ; pour les patients > 18 ans : PB < 170 mm)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras 1 - MF/PM 14j
Paromomycine 20 mg/kg/j IM pendant 14 jours associée à une dose allométrique orale de miltéfosine pendant 14 jours
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Gélules de miltéfosine 10mg et 50mg
Autres noms:
Sulfate de paromomycine équiv. à 750 mg de paromomycine / ampère de 2 ml
Autres noms:
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Expérimental: Bras 2 - MF 28j/PM 14j
Paromomycine 20 mg/kg/j IM pendant 14 jours associée à une dose allométrique orale de miltéfosine pendant 28 jours
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Gélules de miltéfosine 10mg et 50mg
Autres noms:
Sulfate de paromomycine équiv. à 750 mg de paromomycine / ampère de 2 ml
Autres noms:
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Comparateur actif: Bras 3 - SSG/PM 17j
Stibogluconate de sodium 20 mg/kg/jour IM/IV associé à de la paromomycine 15 mg/kg/jour IM pendant 17 jours
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Sulfate de paromomycine équiv. à 750 mg de paromomycine / ampère de 2 ml
Autres noms:
Stibogluconate de sodium 33% 30 ml inj.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Guérison définitive
Délai: Suivi à 6 mois (Jour 210)
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Guérison à 6 mois de suivi définie par l'absence de signes et symptômes cliniques de LV à J210 et aucune nécessité de traitement de secours pendant l'essai (par ex.
pas de rechute ou d'échec du traitement initial).
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Suivi à 6 mois (Jour 210)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables liés au traitement
Délai: Du dépistage au jour 210
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Du dépistage au jour 210
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Guérison initiale au jour 28
Délai: Guérison initiale : jour 28 ; Guérison probable : jour 56
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Guérison initiale : guérison à la fin du traitement (jour 28), définie comme la guérison des signes et symptômes cliniques ; absence de parasites (microscopie) et pas de traitement de secours administré jusqu'au jour 28 inclus. Guérison probable : absence de signes cliniques et de symptômes de LV à J56 et pas de nécessité préalable de médicament de secours. |
Guérison initiale : jour 28 ; Guérison probable : jour 56
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Pharmacocinétique de la paromomycine et de la miltéfosine
Délai: Pendant le traitement, à 1 mois (jour 56) et 6 mois (jour 210) de suivi
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Exposition totale et partielle du plasma sanguin à la paromomycine et à la miltéfosine définie comme l'aire sous la courbe concentration-temps
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Pendant le traitement, à 1 mois (jour 56) et 6 mois (jour 210) de suivi
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Pharmacodynamie
Délai: De la ligne de base jusqu'au jour 210, et à tout soupçon de rechute pendant l'essai.
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Clairance des parasites sanguins au fil du temps (qualitative et quantitative), mesurée par qPCR à partir d'échantillons de sang
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De la ligne de base jusqu'au jour 210, et à tout soupçon de rechute pendant l'essai.
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Observance du traitement par la miltéfosine en ambulatoire
Délai: Jour 15 au jour 28 traitement à la miltéfosine
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L'observance du traitement MF en ambulatoire sera évaluée par l'historique des dossiers hospitaliers des patients, la responsabilité des médicaments et les mesures PK.
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Jour 15 au jour 28 traitement à la miltéfosine
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jane Mbui, MD, Kenya Medical Research Institute
- Chercheur principal: Joseph Olobo, MD, Prof, College of Health Sciences, Makerere University, Uganda
- Chercheur principal: Ahmed M Musa, MD, Prof, Institute of Endemic Diseases, Sudan
- Chercheur principal: Rezika Mohammed, MD, University Hospital of Gondar, Ethiopia
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
24 janvier 2018
Achèvement primaire (Réel)
11 décembre 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
11 décembre 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 avril 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 avril 2017
Première publication (Réel)
26 avril 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
29 février 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
27 février 2024
Dernière vérification
1 juillet 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Infections
- Maladies à transmission vectorielle
- Maladies parasitaires
- Infections à protozoaires
- Maladies de la peau, parasites
- Maladies de la peau, infectieuses
- Infections euglénozoaires
- Leishmaniose
- Leishmaniose viscérale
- Agents anti-infectieux
- Agents antinéoplasiques
- Agents antibactériens
- Agents antifongiques
- Agents antiprotozoaires
- Agents antiparasitaires
- Anthelminthiques
- Schistosomicides
- Agents antiplatyhelminthiques
- Miltéfosine
- Paromomycine
- Gluconate de sodium et d'antimoine
Autres numéros d'identification d'étude
- DNDi-MILT/PM-01-VL
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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