Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Miltefosine/Paromomycin fase III-forsøg til behandling af primær visceral leishmaniasis (VL)-patienter i Østafrika

27. februar 2024 opdateret af: Drugs for Neglected Diseases

Et åbent mærke, fase III, randomiseret kontrolleret, multicenter non-inferioritetsforsøg til sammenligning af effektivitet og sikkerhed af miltefosin og paromomycin med SSG- og PM-kombination til behandling af primær visceral leishmaniasis (VL)-patienter i Østafrika

Dette er et åbent, fase III, randomiseret, kontrolleret, parallelarm multicenter non-inferiority klinisk forsøg for at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​to kombinationsregimer af Miltefosine og Paromomycin med standard SSG-PM til behandling af primær VL for voksne og børn. patienter i Østafrika.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

De 2 behandlingsregimer, der skal testes, er:

  • Arm 1: Paromomycin 20 mg/kg/d IM i 14 dage kombineret med oral miltefosin allometrisk dosering i 14 dage
  • Arm 2: Paromomycin 20 mg/kg/d IM i 14 dage kombineret med oral miltefosin allometrisk dosering i 28 dage (rekruttering i denne arm blev afbrudt i henhold til protokol v4.0 dateret 22. juli 2019)

Referencearmen er den nuværende standardbehandling for VL:

• Arm 3: Natriumstibogluconat 20 mg/kg/dag IM/IV kombineret med Paromomycin 15 mg/kg/dag IM i 17 dage

Målpopulationen vil være VL-patienter fra 4 til 50 år for at dække både pædiatrisk og voksen population.

Patienterne vil blive indlagt i 14 dages PM- og MF-behandling for både arm 1 og arm 2. MF-behandling starter samtidig med PM-behandling og for arm 2 fortsætter den ambulant indtil afslutningen af ​​de 28 dage behandling.

SSG&PM-kombinationsterapi vil blive administreret i 17 dage i henhold til rutinemæssige VL-behandlingsretningslinjer, og patienter vil forblive indlagt i hele behandlingens varighed.

Alle patienter vil blive bedt om at vende tilbage til hospitalet for en fuldstændig vurdering på dag 28 og til opfølgende besøg på dag 56 og efter seks måneder.

For at reagere på målene vil undersøgelsesvurderinger blive udført ved screening og på dag 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56 (en måned efter behandling) og 210 (seks måneder efter behandling). Disse vurderinger vil omfatte kliniske, parasitologiske, hæmatologiske, biokemi-, sikkerheds-, farmakokinetiske og farmakodynamiske vurderinger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

439

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Etiopien
      • Gondar, Etiopien
        • University Hospital of Gondar
    • Amhara
      • Ābderafī, Amhara, Etiopien
        • Abdurafi MSF Health Center
  • Kenya
    • West Pokot
      • Kapenguria, West Pokot, Kenya, 30601
        • Kacheliba Hospital
  • Sudan
      • Gedaref, Sudan
        • Um El Kher Hospital
    • Gedaref
      • Doka, Gedaref, Sudan
        • El Hassan Centre for Tropical Medicine
      • Gadarif, Gedaref, Sudan
        • Tabarak Allah MSF Hospital
  • Uganda
    • Karamoja
      • Amudat, Karamoja, Uganda
        • Amudat Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

4 år til 50 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med kliniske tegn og symptomer på VL og bekræftende parasitologisk mikroskopisk diagnose
  • Patienter i alderen 4 til < 50 år, som er i stand til at overholde undersøgelsesprotokollen.
  • Patienter, for hvilke der er indhentet skriftligt informeret samtykke (hvis de er 18 år og derover) eller underskrevet af forældre(r) eller værge for patienter under 18 år. I tilfælde af mindreårige skal der også indhentes samtykke fra børnene i henhold til de enkelte landes lovgivningskrav

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der er tilbagefaldstilfælde
  • Patienter med Para-Kala azar dermal leishmaniasis grad 3
  • Patienter, der har modtaget anti-leishmanial medicin inden for de sidste 6 måneder
  • Patienter med svær underernæring (for børn <5 år: vægt-for-højde WHO-referencekurver efter køn, z-score <-3; for børnepatienter 5-18 år: BMI-for-alder WHO-referencekurver efter køn, z-score < -3; for voksne >18 år: BMI < 16)*
  • Patienter med positiv HIV-diagnose
  • Patienter med tidligere overfølsomhedsreaktioner eller kendt lægemiddelklasseallergi over for nogen af ​​undersøgelsesbehandlingerne
  • Patienter med tidligere hjertearytmi eller med et klinisk signifikant abnormt EKG
  • Patienter, der lider af en samtidig alvorlig infektion såsom TB, schistosomiasis eller enhver anden alvorlig underliggende sygdom (f. hjerte-, nyre-, lever-) eller kronisk tilstand, som ville udelukke evaluering af patientens respons på undersøgelsesmedicin
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som ikke accepterer at få foretaget en graviditetstest ved screening og/eller som ikke accepterer at bruge prævention fra behandlingsperioden indtil 5 måneder efter behandlingens afslutning (se pkt. 15.2).
  • Patienter med hæmoglobin < 5g/dl
  • Patienter med tegn på svær VL ifølge Investigators vurdering, der kræver en indikation for AmBisome-behandling baseret på de kliniske manifestationer (såsom gulsot, blødning, ødem) og klinisk signifikante abnormiteter i følgende laboratorieparametre: hæmoglobin, WBC, blodplader, leverenzymer ( ALT og AST), total bilirubin og kreatinin
  • Patienter med allerede eksisterende høretab baseret på audiometri ved baseline

  • Patienter, der ikke kan overholde de planlagte planlagte besøg og procedurer i undersøgelsesprotokollen

    • Bemærk: Kun for Etiopien: Patienter med alvorlig underernæring (for patienter 4-18 år: MUAC cut-off baseret på MUAC-for-højde referencetabel; for patienter > 18 år: MUAC < 170 mm)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm 1 - MF/PM 14d
Paromomycin 20 mg/kg/d IM i 14 dage kombineret med oral miltefosin allometrisk dosering i 14 dage
Medicin: Miltefosin
Miltefosin 10 mg og 50 mg kapsler
Andre navne:
  • Impavido
Medicin: Paromomycin
Paromomycin sulfat svarende til 750mg paromomycin / 2ml amp
Andre navne:
  • Paromomycinsulfat
Eksperimentel: Arm 2 - MF 28d/PM 14d
Paromomycin 20 mg/kg/d IM i 14 dage kombineret med oral miltefosin allometrisk dosering i 28 dage
Medicin: Miltefosin
Miltefosin 10 mg og 50 mg kapsler
Andre navne:
  • Impavido
Medicin: Paromomycin
Paromomycin sulfat svarende til 750mg paromomycin / 2ml amp
Andre navne:
  • Paromomycinsulfat
Aktiv komparator: Arm 3 - SSG/PM 17d
Natriumstibogluconat 20 mg/kg/dag IM/IV kombineret med Paromomycin 15 mg/kg/dag IM i 17 dage
Medicin: Paromomycin
Paromomycin sulfat svarende til 750mg paromomycin / 2ml amp
Andre navne:
  • Paromomycinsulfat
Medicin: Natriumstibogluconat
Natriumstibogluconat 33% 30 ml inj.
Andre navne:
  • SSG

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Endelig kur
Tidsramme: 6 måneders opfølgning (dag 210)
Helbredelse efter 6 måneders opfølgning defineret som fravær af kliniske tegn og symptomer på VL ved D210 og intet krav om redningsbehandling under forsøget (f.eks. intet tilbagefald eller indledende behandlingssvigt).
6 måneders opfølgning (dag 210)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af behandlings-opståede bivirkninger
Tidsramme: Fra fremvisning til dag 210
  1. Hyppighed af SAE og AE, der kræver seponering af behandlingen
  2. Hyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser fra behandlingsstart til sidste besøg på dag 210.
Fra fremvisning til dag 210
Indledende helbredelse på dag 28
Tidsramme: Indledende kur: dag 28; Sandsynlig helbredelse: dag 56

Indledende helbredelse: helbredelse ved afslutningen af ​​behandlingen (dag 28), defineret som genopretning af kliniske tegn og symptomer; fravær af parasitter (mikroskopi) og ingen redningsbehandling administreret til og med dag 28.

Sandsynlig helbredelse: fravær af kliniske tegn og symptomer på VL ved D56 og intet forudgående krav om redningsmedicin.
Indledende kur: dag 28; Sandsynlig helbredelse: dag 56
Farmakokinetik af paromomycin og miltefosin
Tidsramme: Under behandlingen, efter 1 måned (dag 56) og 6 måneder (dag 210) opfølgning
Total og delvis blodplasmaeksponering for paromomycin og miltefosin defineret som arealet under koncentration-tidskurven
Under behandlingen, efter 1 måned (dag 56) og 6 måneder (dag 210) opfølgning
Farmakodynamik
Tidsramme: Fra baseline til dag 210, og ved enhver mistanke om tilbagefald under forsøget.
Blodparasitclearance over tid (kvalitativ og kvantitativ), målt ved qPCR fra blodprøver
Fra baseline til dag 210, og ved enhver mistanke om tilbagefald under forsøget.
Overholdelse af miltefosinbehandling i ambulant regi
Tidsramme: Dag 15 til dag 28 miltefosin behandling
Overholdelse af MF-behandling i et ambulant miljø vil blive vurderet gennem patienters hospitalsjournal, lægemiddelansvar og PK-målinger.
Dag 15 til dag 28 miltefosin behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Drugs for Neglected Diseases

Samarbejdspartnere

Makerere University
The Netherlands Cancer Institute
Kenya Medical Research Institute
University of Gondar
The Institute of Endemic Diseases (IEND), University of Khartoum

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jane Mbui, MD, Kenya Medical Research Institute
  • Ledende efterforsker: Joseph Olobo, MD, Prof, College of Health Sciences, Makerere University, Uganda
  • Ledende efterforsker: Ahmed M Musa, MD, Prof, Institute of Endemic Diseases, Sudan
  • Ledende efterforsker: Rezika Mohammed, MD, University Hospital of Gondar, Ethiopia

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. januar 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. december 2020

Studieafslutning (Faktiske)

11. december 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. april 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. april 2017

Først opslået (Faktiske)

26. april 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

29. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. februar 2024

Sidst verificeret

1. juli 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DNDi-MILT/PM-01-VL

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Visceral Leishmaniasis

Kliniske forsøg med Miltefosin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner