Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Miltefosine/Paromomycin Fas III-studie för behandling av primär visceral leishmaniasis (VL)-patienter i östra Afrika

27 februari 2024 uppdaterad av: Drugs for Neglected Diseases

En öppen etikett, fas III, randomiserad, kontrollerad, multicenter non-inferioritetsstudie för att jämföra effektivitet och säkerhet av miltefosin och paromomycin med SSG- och PM-kombination för behandling av patienter med primär visceral leishmaniasis (VL) i östra Afrika

Detta är en öppen, fas III, randomiserad, kontrollerad, parallell arm multicenter non-inferiority klinisk studie för att jämföra effektiviteten och säkerheten för två kombinationsregimer av Miltefosin och Paromomycin med standard SSG-PM för behandling av primär VL för vuxna och barn patienter i östra Afrika.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

De två behandlingsregimer som ska testas är:

  • Arm 1: Paromomycin 20 mg/kg/dag im i 14 dagar kombinerat med oral miltefosin allometrisk dosering i 14 dagar
  • Arm 2: Paromomycin 20 mg/kg/dag IM i 14 dagar kombinerat med oral miltefosin allometrisk dosering i 28 dagar (rekryteringen i denna arm avbröts enligt protokoll v4.0 daterat 22 juli 2019)

Referensarmen är den nuvarande standardbehandlingen för VL:

• Arm 3: Natriumstiboglukonat 20 mg/kg/dag IM/IV kombinerat med Paromomycin 15 mg/kg/dag IM i 17 dagar

Målgruppen kommer att vara VL-patienter från 4 till 50 år för att täcka både pediatrisk och vuxen population.

Patienterna kommer att läggas in på sjukhus under 14 dagars PM och MF-behandling för både arm 1 och arm 2. MF-behandling kommer att påbörjas samtidigt som PM-behandling och för arm 2 kommer den att fortsätta på poliklinisk basis tills de 28 dagarna är slut. behandling.

SSG&PM-kombinationsterapi kommer att administreras i 17 dagar enligt rutinmässiga VL-behandlingsriktlinjer och patienterna kommer att förbli inlagda på sjukhus under hela behandlingens varaktighet.

Alla patienter kommer att uppmanas att återvända till sjukhuset för en fullständig bedömning dag 28 och för uppföljningsbesök dag 56 och efter sex månader.

För att svara mot målen kommer studiebedömningar att utföras vid screening och dag 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56 (en månad efter behandling) och 210 (sex månader efter behandling). Dessa bedömningar kommer att omfatta kliniska, parasitologiska, hematologiska, biokemi-, säkerhets-, farmakokinetiska och farmakodynamiska bedömningar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

439

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Etiopien
      • Gondar, Etiopien
        • University Hospital of Gondar
    • Amhara
      • Ābderafī, Amhara, Etiopien
        • Abdurafi MSF Health Center
  • Kenya
    • West Pokot
      • Kapenguria, West Pokot, Kenya, 30601
        • Kacheliba Hospital
  • Sudan
      • Gedaref, Sudan
        • Um El Kher Hospital
    • Gedaref
      • Doka, Gedaref, Sudan
        • El Hassan Centre for Tropical Medicine
      • Gadarif, Gedaref, Sudan
        • Tabarak Allah MSF Hospital
  • Uganda
    • Karamoja
      • Amudat, Karamoja, Uganda
        • Amudat Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

4 år till 50 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med kliniska tecken och symtom på VL och bekräftande parasitologisk mikroskopisk diagnos
  • Patienter i åldern 4 till < 50 år som kan följa studieprotokollet.
  • Patienter för vilka skriftligt informerat samtycke har erhållits (om de är 18 år och äldre) eller undertecknade av föräldrar eller vårdnadshavare för patienter under 18 år. När det gäller minderåriga måste samtycke från barnen också erhållas enligt varje lands lagkrav

Exklusions kriterier:

  • Patienter som är återfallsfall
  • Patienter med Para-Kala azar dermal leishmaniasis grad 3
  • Patienter som har fått några anti-leishmaniala läkemedel under de senaste 6 månaderna
  • Patienter med allvarlig undernäring (för barn <5 år: vikt-för-längd WHO-referenskurvor efter kön, z-poäng <-3; för barnpatienter 5-18 år: BMI-för-ålder WHO-referenskurvor efter kön, z-poäng < -3; för vuxna >18 år: BMI < 16)*
  • Patienter med positiv HIV-diagnos
  • Patienter med tidigare överkänslighetsreaktioner eller känd läkemedelsklassallergi mot någon av studiebehandlingarna
  • Patienter med tidigare anamnes på hjärtarytmi eller med ett kliniskt signifikant onormalt EKG
  • Patienter som lider av en samtidig allvarlig infektion såsom tuberkulos, schistosomiasis eller någon annan allvarlig underliggande sjukdom (t. hjärt-, njur-, lever) eller kroniska tillstånd som skulle förhindra utvärdering av patientens svar på studiemedicinering
  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Kvinnliga patienter i fertil ålder som inte accepterar att göra ett graviditetstest vid screening och/eller som inte går med på att använda preventivmedel från behandlingsperioden till 5 månader efter avslutad behandling (se avsnitt 15.2).
  • Patienter med hemoglobin < 5g/dl
  • Patienter med tecken på allvarlig VL enligt utredarens bedömning, som kräver en indikation för AmBisome-behandling baserat på de kliniska manifestationerna (såsom gulsot, blödning, ödem) och kliniskt signifikanta avvikelser i följande laboratorieparametrar: hemoglobin, WBC, trombocyter, leverenzymer ( ALT och AST), totalt bilirubin och kreatinin
  • Patienter med redan existerande hörselnedsättning baserat på audiometri vid baslinjen

  • Patienter som inte kan följa de planerade schemalagda besöken och procedurerna i studieprotokollet

    • Obs: endast för Etiopien: Patienter med allvarlig undernäring (för patienter 4-18 år: MUAC-gränsvärde baserat på MUAC-för-höjd referenstabell; för patienter > 18 år: MUAC < 170 mm)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm 1 - MF/PM 14d
Paromomycin 20 mg/kg/dag im i 14 dagar kombinerat med oral miltefosin allometrisk dosering i 14 dagar
Läkemedel: Miltefosin
Miltefosin 10 mg och 50 mg kapslar
Andra namn:
  • Impavido
Läkemedel: Paromomycin
Paromomycinsulfat motsvarar 750mg paromomycin / 2ml amp
Andra namn:
  • Paromomycinsulfat
Experimentell: Arm 2 - MF 28d/PM 14d
Paromomycin 20 mg/kg/dag im i 14 dagar kombinerat med oral miltefosin allometrisk dosering i 28 dagar
Läkemedel: Miltefosin
Miltefosin 10 mg och 50 mg kapslar
Andra namn:
  • Impavido
Läkemedel: Paromomycin
Paromomycinsulfat motsvarar 750mg paromomycin / 2ml amp
Andra namn:
  • Paromomycinsulfat
Aktiv komparator: Arm 3 - SSG/PM 17d
Natriumstiboglukonat 20 mg/kg/dag IM/IV kombinerat med Paromomycin 15 mg/kg/dag IM i 17 dagar
Läkemedel: Paromomycin
Paromomycinsulfat motsvarar 750mg paromomycin / 2ml amp
Andra namn:
  • Paromomycinsulfat
Läkemedel: Natriumstiboglukonat
Natriumstiboglukonat 33 % 30 ml inj.
Andra namn:
  • SSG

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Definitivt botemedel
Tidsram: 6 månaders uppföljning (dag 210)
Läkning vid 6 månaders uppföljning definieras som frånvaro av kliniska tecken och symtom på VL vid D210 och inget krav på räddningsbehandling under försöket (t.ex. inget återfall eller initial behandlingssvikt).
6 månaders uppföljning (dag 210)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av behandlingsuppkommande biverkningar
Tidsram: Från visning till dag 210
  1. Frekvens av SAE och AE som kräver att behandlingen avbryts
  2. Frekvens och svårighetsgrad av biverkningar från behandlingsstart till sista besök, dag 210.
Från visning till dag 210
Inledande bot vid dag 28
Tidsram: Inledande bot: dag 28; Troligt botemedel: dag 56

Initialt botemedel: bot i slutet av behandlingen (dag 28), definierat som återhämtning av kliniska tecken och symtom; frånvaro av parasiter (mikroskopi) och ingen räddningsbehandling administrerad till och med dag 28.

Troligt botemedel: frånvaro av kliniska tecken och symtom på VL vid D56 och inget föregående krav på räddningsmedicin.
Inledande bot: dag 28; Troligt botemedel: dag 56
Farmakokinetik för paromomycin och miltefosin
Tidsram: Under behandlingen, efter 1 månad (dag 56) och 6 månader (dag 210) uppföljning
Total och partiell blodplasmaexponering för paromomycin och miltefosin definierad som arean under koncentration-tidskurvan
Under behandlingen, efter 1 månad (dag 56) och 6 månader (dag 210) uppföljning
Farmakodynamik
Tidsram: Från baslinjen till dag 210, och vid varje misstanke om återfall under försöket.
Clearance av blodparasit över tid (kvalitativ och kvantitativ), mätt med qPCR från blodprover
Från baslinjen till dag 210, och vid varje misstanke om återfall under försöket.
Överensstämmelse med miltefosinbehandling i öppenvård
Tidsram: Dag 15 till dag 28 miltefosinbehandling
Överensstämmelse med MF-behandling i öppenvård kommer att bedömas genom patienternas sjukhusjournaler, läkemedelsansvar och PK-mätningar.
Dag 15 till dag 28 miltefosinbehandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Drugs for Neglected Diseases

Samarbetspartners

Makerere University
The Netherlands Cancer Institute
Kenya Medical Research Institute
University of Gondar
The Institute of Endemic Diseases (IEND), University of Khartoum

Utredare

  • Huvudutredare: Jane Mbui, MD, Kenya Medical Research Institute
  • Huvudutredare: Joseph Olobo, MD, Prof, College of Health Sciences, Makerere University, Uganda
  • Huvudutredare: Ahmed M Musa, MD, Prof, Institute of Endemic Diseases, Sudan
  • Huvudutredare: Rezika Mohammed, MD, University Hospital of Gondar, Ethiopia

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

24 januari 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

11 december 2020

Avslutad studie (Faktisk)

11 december 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 april 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 april 2017

Första postat (Faktisk)

26 april 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

29 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 februari 2024

Senast verifierad

1 juli 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DNDi-MILT/PM-01-VL

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Visceral leishmaniasis

Kliniska prövningar på Miltefosin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera