Испытание III фазы милтефозина/паромомицина для лечения пациентов с первичным висцеральным лейшманиозом (ВЛ) в Восточной Африке
27 февраля 2024 г. обновлено: Drugs for Neglected Diseases
Открытое рандомизированное контролируемое многоцентровое исследование III фазы для сравнения эффективности и безопасности милтефозина и паромомицина с комбинацией SSG и PM для лечения пациентов с первичным висцеральным лейшманиозом (ВЛ) в Восточной Африке
Это открытое, рандомизированное, контролируемое, многоцентровое клиническое исследование III фазы с параллельными группами, в котором проводится сравнение эффективности и безопасности двух комбинированных схем милтефозина и паромомицина со стандартным SSG-PM для лечения первичной ВН у взрослых и детей. пациентов в Восточной Африке.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Две схемы лечения, которые необходимо протестировать:
- Группа 1: Паромомицин 20 мг/кг/сут внутримышечно в течение 14 дней в сочетании с пероральным аллометрическим дозированием милтефозина в течение 14 дней
- Группа 2: Паромомицин 20 мг/кг/сут внутримышечно в течение 14 дней в сочетании с пероральным аллометрическим дозированием милтефозина в течение 28 дней (набор в этой группе был прекращен в соответствии с протоколом v4.0 от 22 июля 2019 г.)
Контрольная группа является текущим стандартным методом лечения ВЛ:
• Группа 3: стибоглюконат натрия 20 мг/кг/день в/м/в/в в сочетании с паромомицином 15 мг/кг/день в/м в течение 17 дней.
Целевой группой будут пациенты с ВЛ в возрасте от 4 до 50 лет, чтобы охватить как педиатрическое, так и взрослое население.
Пациенты будут госпитализированы на 14 дней для лечения PM и MF как для группы 1, так и для группы 2. Лечение MF начнется одновременно с лечением PM, а для группы 2 оно будет продолжаться амбулаторно до завершения 28 дней. уход.
Комбинированная терапия SSG и PM будет проводиться в течение 17 дней в соответствии с обычными рекомендациями по лечению ВН, и пациенты будут оставаться в больнице в течение всего периода лечения.
Всем пациентам будет предложено вернуться в больницу для полной оценки на 28-й день и для последующих посещений на 56-й день и через шесть месяцев.
Чтобы соответствовать целям, оценки исследования будут проводиться при скрининге и в дни 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56 (через один месяц после лечения) и 210 (через шесть месяцев после лечения). Эти оценки будут включать клинические, паразитологические, гематологические, биохимические, безопасность, фармакокинетические и фармакодинамические оценки.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
439
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
West Pokot
-
Kapenguria, West Pokot, Кения, 30601
- Kacheliba Hospital
-
-
-
-
-
Gedaref, Судан
- Um El Kher Hospital
-
-
Gedaref
-
Doka, Gedaref, Судан
- El Hassan Centre for Tropical Medicine
-
Gadarif, Gedaref, Судан
- Tabarak Allah MSF Hospital
-
-
-
-
Karamoja
-
Amudat, Karamoja, Уганда
- Amudat Hospital
-
-
-
-
-
Gondar, Эфиопия
- University Hospital of Gondar
-
-
Amhara
-
Ābderafī, Amhara, Эфиопия
- Abdurafi MSF Health Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 4 года до 50 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с клиническими признаками и симптомами ВЛ и подтверждающим паразитологическим микроскопическим диагнозом
- Пациенты в возрасте от 4 до < 50 лет, способные соблюдать протокол исследования.
- Пациенты, для которых было получено письменное информированное согласие (в возрасте 18 лет и старше) или подписано родителями (родителями) или законным опекуном для пациентов младше 18 лет. В случае несовершеннолетних также необходимо получить согласие детей в соответствии с нормативными требованиями каждой страны.
Критерий исключения:
- Пациенты с рецидивами
- Больные Паракалазарским кожным лейшманиозом 3 степени
- Пациенты, получавшие какие-либо противолейшманиальные препараты за последние 6 мес.
- Пациенты с тяжелым нарушением питания (для детей в возрасте до 5 лет: референтные кривые ВОЗ по отношению массы тела к росту в разбивке по полу, z-показатель <-3; для детей-пациентов 5-18 лет: референтные кривые ВОЗ по ИМТ-возрасту по полу, z-показатель < -3; для взрослых старше 18 лет: ИМТ < 16)*
- Пациенты с положительным диагнозом ВИЧ
- Пациенты с реакцией гиперчувствительности в анамнезе или известной аллергией на любой из исследуемых препаратов.
- Пациенты с сердечной аритмией в анамнезе или с клинически значимой аномалией на ЭКГ
- Пациенты, страдающие сопутствующей тяжелой инфекцией, такой как туберкулез, шистосомоз или любое другое серьезное основное заболевание (например, сердечное, почечное, печеночное) или хроническое состояние, которое не позволяет оценить реакцию пациента на исследуемый препарат.
- Беременные или кормящие женщины
- Пациентки детородного возраста, которые не соглашаются на проведение теста на беременность во время скрининга и/или не соглашаются на использование контрацептивов с периода лечения до 5 месяцев после окончания лечения (см. раздел 15.2).
- Пациенты с гемоглобином < 5 г/дл
- Пациенты с признаками тяжелой ВЛ по мнению исследователя, требующие показания к терапии Амбисомом на основании клинических проявлений (таких как желтуха, кровотечение, отек) и клинически значимых отклонений следующих лабораторных показателей: гемоглобин, лейкоциты, тромбоциты, ферменты печени ( АЛТ и АСТ), общий билирубин и креатинин
- Пациенты с ранее существовавшей потерей слуха на основании исходной аудиометрии
Пациенты, которые не могут соблюдать запланированные запланированные визиты и процедуры протокола исследования
- Примечание: только для Эфиопии: пациенты с тяжелым нарушением питания (для пациентов в возрасте 4–18 лет: пороговое значение ОППК основано на справочной таблице ОППК для роста; для пациентов > 18 лет: ОППК < 170 мм)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рукав 1 – ПН/ПП 14д.
Паромомицин 20 мг/кг/сут внутримышечно в течение 14 дней в сочетании с пероральным аллометрическим дозированием милтефозина в течение 14 дней
|
Милтефозин 10 мг и 50 мг капсулы
Другие имена:
Эквивалент паромомицина сульфата до 750 мг паромомицина / ампула 2 мл
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Рукав 2 – ПН 28д/ПМ 14д
Паромомицин 20 мг/кг/сут внутримышечно в течение 14 дней в сочетании с пероральным аллометрическим дозированием милтефозина в течение 28 дней
|
Милтефозин 10 мг и 50 мг капсулы
Другие имена:
Эквивалент паромомицина сульфата до 750 мг паромомицина / ампула 2 мл
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Рукав 3 — SSG/PM 17d
Стибоглюконат натрия 20 мг/кг/день внутримышечно/внутривенно в сочетании с паромомицином 15 мг/кг/день внутримышечно в течение 17 дней
|
Эквивалент паромомицина сульфата до 750 мг паромомицина / ампула 2 мл
Другие имена:
Натрия стибоглюконат 33% 30 мл для инъекций.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Окончательное лечение
Временное ограничение: 6 месяцев наблюдения (день 210)
|
Излечение через 6 месяцев наблюдения определяется как отсутствие клинических признаков и симптомов ВЛ на D210 и отсутствие потребности в неотложной терапии во время исследования (например,
отсутствие рецидива или неэффективности первоначального лечения).
|
6 месяцев наблюдения (день 210)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота возникновения нежелательных явлений, связанных с лечением
Временное ограничение: От скрининга до дня 210
|
|
От скрининга до дня 210
|
|
Начальное излечение на 28 день
Временное ограничение: Первоначальное отверждение: день 28; Вероятное излечение: день 56
|
Первоначальное излечение: излечение в конце лечения (день 28), определяемое как восстановление клинических признаков и симптомов; отсутствие паразитов (микроскопия) и неотложная терапия до 28-го дня включительно. Вероятное излечение: отсутствие клинических признаков и симптомов ВЛ на D56 и отсутствие предварительной потребности в медикаментозном лечении. |
Первоначальное отверждение: день 28; Вероятное излечение: день 56
|
|
Фармакокинетика паромомицина и милтефозина
Временное ограничение: Во время лечения через 1 месяц (56-й день) и 6 месяцев (210-й день) наблюдения
|
Общее и частичное воздействие паромомицина и милтефозина в плазме крови определяется как площадь под кривой зависимости концентрации от времени.
|
Во время лечения через 1 месяц (56-й день) и 6 месяцев (210-й день) наблюдения
|
|
Фармакодинамика
Временное ограничение: От исходного уровня до 210-го дня и при любом подозрении на рецидив во время исследования.
|
Очистка крови от паразитов с течением времени (качественная и количественная), измеренная с помощью количественной ПЦР из образцов крови
|
От исходного уровня до 210-го дня и при любом подозрении на рецидив во время исследования.
|
|
Приверженность к лечению милтефозином в амбулаторных условиях
Временное ограничение: Лечение милтефозином с 15 по 28 день
|
Приверженность к лечению MF в амбулаторных условиях будет оцениваться с помощью историй болезни пациентов, учета лекарств и измерений фармакокинетики.
|
Лечение милтефозином с 15 по 28 день
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Jane Mbui, MD, Kenya Medical Research Institute
- Главный следователь: Joseph Olobo, MD, Prof, College of Health Sciences, Makerere University, Uganda
- Главный следователь: Ahmed M Musa, MD, Prof, Institute of Endemic Diseases, Sudan
- Главный следователь: Rezika Mohammed, MD, University Hospital of Gondar, Ethiopia
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
24 января 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
11 декабря 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
11 декабря 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 апреля 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 апреля 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
26 апреля 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
29 февраля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 февраля 2024 г.
Последняя проверка
1 июля 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Инфекции
- Трансмиссивные болезни
- Паразитарные заболевания
- Протозойные инфекции
- Кожные заболевания, паразитарные
- Кожные заболевания, инфекционные
- Эвгленозойные инфекции
- Лейшманиоз
- Лейшманиоз, висцеральный
- Противоинфекционные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Антибактериальные агенты
- Противогрибковые агенты
- Противопротозойные агенты
- Противопаразитарные агенты
- Антигельминтные препараты
- Шистосомициды
- Антигельминтные агенты
- Милтефозин
- Паромомицин
- Глюконат натрия сурьмы
Другие идентификационные номера исследования
- DNDi-MILT/PM-01-VL
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .