Miltefosyna/paromomycyna w badaniu III fazy dotyczącym leczenia pacjentów z pierwotną leiszmaniozą trzewną (VL) w Afryce Wschodniej
27 lutego 2024 zaktualizowane przez: Drugs for Neglected Diseases
Otwarte, wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane i kontrolowane badanie fazy III w celu porównania skuteczności i bezpieczeństwa miltefosyny i paromomycyny z połączeniem SSG i PM w leczeniu pacjentów z pierwotną leiszmaniozą trzewną (VL) w Afryce Wschodniej
Jest to otwarte, randomizowane, kontrolowane, wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy III typu non-inferiority z równoległymi ramionami, mające na celu porównanie skuteczności i bezpieczeństwa dwóch skojarzonych schematów leczenia miltefosyną i paromomycyną ze standardową SSG-PM w pierwotnym leczeniu dorosłych i dzieci VL pacjentów z Afryki Wschodniej.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Testowane są 2 schematy leczenia:
- Grupa 1: Paromomycyna 20 mg/kg mc./dobę domięśniowo przez 14 dni w połączeniu z doustnym dawkowaniem allometrycznym miltefozyny przez 14 dni
- Ramię 2: Paromomycyna 20 mg/kg/d domięśniowo przez 14 dni w połączeniu z doustnym allometrycznym dawkowaniem miltefozyny przez 28 dni (rekrutacja do tej grupy została przerwana zgodnie z protokołem v4.0 z dnia 22 lipca 2019 r.)
Ramię referencyjne to obecne standardowe leczenie VL:
• Ramię 3: stiboglukonian sodu 20 mg/kg/dobę domięśniowo/dożylnie w połączeniu z paromomycyną 15 mg/kg/dobę domięśniowo przez 17 dni
Populacją docelową będą pacjenci z VL w wieku od 4 do 50 lat, aby objąć zarówno populację dzieci, jak i dorosłych.
Pacjenci będą hospitalizowani przez 14 dni leczenia PM i MF zarówno w ramieniu 1, jak i ramieniu 2. Leczenie MF rozpocznie się w tym samym czasie co leczenie PM, a w ramieniu 2 będzie kontynuowane w trybie ambulatoryjnym do zakończenia 28 dni leczenie.
Terapia skojarzona SSG&PM będzie prowadzona przez 17 dni zgodnie z rutynowymi wytycznymi leczenia VL, a pacjenci będą hospitalizowani przez cały czas trwania leczenia.
Wszyscy pacjenci zostaną poproszeni o powrót do szpitala na pełną ocenę w dniu 28 oraz na wizyty kontrolne w dniu 56 i po sześciu miesiącach.
Aby odpowiedzieć na cele, oceny badań zostaną przeprowadzone podczas badań przesiewowych oraz w dniach 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56 (jeden miesiąc po leczeniu) i 210 (sześć miesięcy po leczeniu). Oceny te będą obejmować oceny kliniczne, parazytologiczne, hematologiczne, biochemiczne, bezpieczeństwa, farmakokinetyczne i farmakodynamiczne.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
439
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Gondar, Etiopia
- University Hospital of Gondar
-
-
Amhara
-
Ābderafī, Amhara, Etiopia
- Abdurafi MSF Health Center
-
-
-
-
West Pokot
-
Kapenguria, West Pokot, Kenia, 30601
- Kacheliba Hospital
-
-
-
-
-
Gedaref, Sudan
- Um El Kher Hospital
-
-
Gedaref
-
Doka, Gedaref, Sudan
- El Hassan Centre for Tropical Medicine
-
Gadarif, Gedaref, Sudan
- Tabarak Allah MSF Hospital
-
-
-
-
Karamoja
-
Amudat, Karamoja, Uganda
- Amudat Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
4 lata do 50 lat (Dziecko, Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z klinicznymi objawami przedmiotowymi i podmiotowymi VL oraz potwierdzającą diagnostyką mikroskopową parazytologiczną
- Pacjenci w wieku od 4 do < 50 lat, którzy są w stanie przestrzegać protokołu badania.
- Pacjenci, u których uzyskano pisemną świadomą zgodę (w wieku co najmniej 18 lat) lub podpisaną przez rodziców lub opiekuna prawnego w przypadku pacjentów w wieku poniżej 18 lat. W przypadku osób nieletnich należy również uzyskać zgodę dzieci, zgodnie z wymogami prawnymi każdego kraju
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci, u których występują nawroty
- Pacjenci z leiszmaniozą skórną Para-Kala azar stopnia 3
- Pacjenci, którzy w ciągu ostatnich 6 miesięcy otrzymywali jakiekolwiek leki przeciw Leiszmanii
- Pacjenci z ciężkim niedożywieniem (dla dzieci w wieku <5 lat: krzywe referencyjne WHO stosunku masy ciała do wzrostu według płci, punktacja z <-3; dla dzieci w wieku 5-18 lat: krzywe referencyjne WHO stosunku masy ciała do wzrostu według płci, wynik z < -3; dla dorosłych >18 lat: BMI < 16)*
- Pacjenci z pozytywnym rozpoznaniem HIV
- Pacjenci z wcześniejszą reakcją nadwrażliwości lub znaną alergią z grupy leków na którykolwiek z badanych leków
- Pacjenci z zaburzeniami rytmu serca w wywiadzie lub z klinicznie istotnym nieprawidłowym zapisem EKG
- Pacjenci ze współistniejącym ciężkim zakażeniem, takim jak gruźlica, schistosomatoza lub jakakolwiek inna poważna choroba podstawowa (np. sercowy, nerkowy, wątrobowy) lub stan przewlekły, który wykluczałby ocenę odpowiedzi pacjenta na badany lek
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Pacjentki w wieku rozrodczym, które nie zgadzają się na wykonanie testu ciążowego podczas badania przesiewowego i (lub) które nie zgadzają się na stosowanie antykoncepcji od okresu leczenia do 5 miesięcy po zakończeniu leczenia (patrz punkt 15.2)
- Pacjenci ze stężeniem hemoglobiny < 5 g/dl
- Pacjenci z objawami ciężkich VL w ocenie badacza, wymagającymi wskazania do terapii AmBisome na podstawie objawów klinicznych (takich jak żółtaczka, krwawienie, obrzęk) oraz klinicznie istotnych nieprawidłowości następujących parametrów laboratoryjnych: hemoglobina, leukocyty, płytki krwi, enzymy wątrobowe ( ALT i AST), bilirubina całkowita i kreatynina
- Pacjenci z wcześniej istniejącym ubytkiem słuchu na podstawie audiometrii na początku badania
Pacjenci, którzy nie mogą dotrzymać zaplanowanych wizyt i procedur protokołu badania
- Uwaga: tylko dla Etiopii: Pacjenci z ciężkim niedożywieniem (dla pacjentów w wieku 4-18 lat: wartość odcięcia MUAC na podstawie tabeli referencyjnej MUAC dla wzrostu; dla pacjentów > 18 lat: MUAC < 170 mm)
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Uzbrojenie 1 - MF/PM 14d
Paromomycyna 20 mg/kg/d i.m. przez 14 dni w połączeniu z doustnym allometrycznym dawkowaniem miltefosyny przez 14 dni
|
Kapsułki Miltefosine 10mg i 50mg
Inne nazwy:
Siarczan paromomycyny równoważny 750 mg paromomycyny / amp. 2 ml
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię 2 - MF 28d/PM 14d
Paromomycyna 20 mg/kg/d i.m. przez 14 dni w połączeniu z doustnym allometrycznym dawkowaniem miltefosyny przez 28 dni
|
Kapsułki Miltefosine 10mg i 50mg
Inne nazwy:
Siarczan paromomycyny równoważny 750 mg paromomycyny / amp. 2 ml
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Ramię 3 - SSG/PM 17d
Styboglukonian sodu 20 mg/kg/dzień IM/IV w połączeniu z paromomycyną 15 mg/kg/dzień IM przez 17 dni
|
Siarczan paromomycyny równoważny 750 mg paromomycyny / amp. 2 ml
Inne nazwy:
Stiboglukonian sodu 33% 30 ml inj.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ostateczne lekarstwo
Ramy czasowe: 6-miesięczna obserwacja (dzień 210)
|
Wyleczenie po 6 miesiącach obserwacji definiowane jako brak objawów klinicznych VL w dniu 210 i brak konieczności leczenia ratunkowego podczas badania (np.
brak nawrotu lub początkowe niepowodzenie leczenia).
|
6-miesięczna obserwacja (dzień 210)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: Od seansu do dnia 210
|
|
Od seansu do dnia 210
|
|
Wstępne wyleczenie w dniu 28
Ramy czasowe: Wstępne wyleczenie: dzień 28; Prawdopodobne wyleczenie: dzień 56
|
Wstępne wyleczenie: wyleczenie na koniec leczenia (dzień 28), zdefiniowane jako powrót objawów klinicznych; brak pasożytów (mikroskopia) i brak leczenia ratunkowego do dnia 28 włącznie. Prawdopodobne wyleczenie: brak klinicznych objawów przedmiotowych i podmiotowych VL w dniu 56 i brak wcześniejszego zapotrzebowania na leki doraźne. |
Wstępne wyleczenie: dzień 28; Prawdopodobne wyleczenie: dzień 56
|
|
Farmakokinetyka paromomycyny i miltefozyny
Ramy czasowe: Podczas leczenia, po 1 miesiącu (dzień 56) i 6 miesiącach (dzień 210) obserwacji
|
Całkowita i częściowa ekspozycja osocza krwi na paromomycynę i miltefozynę zdefiniowana jako pole pod krzywą zależności stężenia od czasu
|
Podczas leczenia, po 1 miesiącu (dzień 56) i 6 miesiącach (dzień 210) obserwacji
|
|
Farmakodynamika
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do dnia 210 i przy każdym podejrzeniu nawrotu podczas badania.
|
Eliminacja pasożytów z krwi w czasie (jakościowa i ilościowa), mierzona metodą qPCR z próbek krwi
|
Od punktu początkowego do dnia 210 i przy każdym podejrzeniu nawrotu podczas badania.
|
|
Zgodność z leczeniem miltefozyną w warunkach ambulatoryjnych
Ramy czasowe: Leczenie miltefozyną od dnia 15 do dnia 28
|
Zgodność z leczeniem MF w warunkach ambulatoryjnych będzie oceniana na podstawie historii dokumentacji szpitalnej pacjentów, odpowiedzialności za lek i pomiarów farmakokinetycznych.
|
Leczenie miltefozyną od dnia 15 do dnia 28
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Jane Mbui, MD, Kenya Medical Research Institute
- Główny śledczy: Joseph Olobo, MD, Prof, College of Health Sciences, Makerere University, Uganda
- Główny śledczy: Ahmed M Musa, MD, Prof, Institute of Endemic Diseases, Sudan
- Główny śledczy: Rezika Mohammed, MD, University Hospital of Gondar, Ethiopia
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
24 stycznia 2018
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
11 grudnia 2020
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
11 grudnia 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
21 kwietnia 2017
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
21 kwietnia 2017
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
26 kwietnia 2017
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
29 lutego 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
27 lutego 2024
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby skórne
- Infekcje
- Choroby przenoszone przez wektory
- Choroby pasożytnicze
- Infekcje pierwotniakowe
- Choroby skóry, pasożytnicze
- Choroby skóry, zakaźne
- Infekcje Euglenozoa
- Leiszmanioza
- Leiszmanioza, trzewna
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwbakteryjne
- Środki przeciwgrzybicze
- Środki przeciwpierwotniacze
- Środki przeciwpasożytnicze
- Środki przeciw robakom
- Schistosomicydy
- Środki przeciw robakom płazicielskim
- Miltefosyna
- Paromomycyna
- Glukonian sodu antymonu
Inne numery identyfikacyjne badania
- DNDi-MILT/PM-01-VL
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIEZDECYDOWANY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Miltefosyna
-
Centro Internacional de Entrenamiento e Investigaciones...Instituto Colombiano para el Desarrollo de la Ciencia y la Tecnología (COLCIENCIAS) i inni współpracownicyNieznanyLeiszmanioza skórna